1998 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞終末分化から観た胃MALTリンパ腫の発生母地に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10151218
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	若月芳雄京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	千葉勉京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487) 大野仁嗣京都大学, 医学研究科, 講師 (40263082)
Keywords	Helicobacter pylori / MALTリンパ腫 / HP-MP1 / サイトカイン / 感染組織 / 浸潤リンパ球
Research Abstract	1. H.pylori菌の臨床分離株より、染色体遺伝子のIZapIIライブラリーを作成し、患者血清と家兎血清を用いてスクリーニングし、579bpよりなる新規遺伝子HP-MP1を同定した。 2. HP-MP1はN端に20個のアミノ酸よりなる疎水性領域があり、シグナルペプチド様のモチーフが存在したが分泌されず、免疫電顕上菌体内膜に接して存在していた。 3. HP-MP1はH.pyloriに特異的であり、また感染患者にのみ血清抗体を認めた。 4. 大腸菌を用いて組み換えHP-MP1、UreaseB,Ovalbuminを作成し、ヒト末梢血単球の培養に添加しその機能を検討した。HP-MP1,UreaseBにはOvalbuminと比較して強い単球の活性化能とIL-1b,TNF-a,IL-8の産生誘導能をみとめた。 5. 上部消化管内視鏡施行患者73名の胃生検組織より浸潤細胞を単離し、表面マーカーを解析し、T細胞が最も多いこと、H.pyloriの感染有無に関わらず、CD4T細胞の約9割はTh1タイプのサイトカインを産生すること、H.pylori感染によりその産生が増強することを認めた。 6. H.pylori感染胃粘膜ではCD38+/CD3-の形質細胞が生検組織あたり10〜20%を占め、CD19+細胞は0.1〜数%にすぎず、MALTリンパ腫症例ではCD19陽性B細胞が数10%にのぼることが判明した。 H.pylori感染胃炎においては、H.pylori菌体由来膜蛋白が粘膜下にtranslocateすることにより、単球が活性化され、単球由来のサイトカインと浸潤T細胞由来のサイトカインにより基本的にB細胞は形質細胞にまで終末分化をとげることが推定された。H.pylori感染胃炎でMALTリンパ腫を有する症例ではT-B細胞相互作用の結果、終末分化を抑制する細胞性因子が存在する可能性が示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yoshida M., Wakatsuki Y., et al: "Cloning and characterization of a novel membrane-associated antigenic protein of Helicobacter pylori." Infection and Immunity. 67. 286-293 (1999)
[Publications] 若月芳雄: "H.pylori感染と胃粘膜の免疫応答" 日本臨床. 57. 23-31 (1999)
[Publications] Kweon NM, Fujihashi K, Wakatsuki Y et al: "Mucosally Induced Systemic T Cell Unresponsiveness to Ovalbumin requires CD40 Ligand-CD40 IO Interactions" Journal of Immunology. 162. 1904-1909 (1999)
[Publications] Sakata-Kaneko S, Wakatsuki Y, et.al: "Lysophosphatidylcholine upregulates CD40 ligand expression in newly activated human CD40_+ T cells" FEBS Letter. 433. 161-165 (1998)
[Publications] 伊藤俊之、若月芳雄: "Helicobactor pylori感染胃粘膜における宿主の免疫応答-T細胞応答を中心に" 医学のあゆみ. 184. 676-677 (1998)
[Publications] 若月芳雄: "H.pylori感染宿主の免疫" Molecular Medicine. 35(3). 302-307 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

B細胞終末分化から観た胃MALTリンパ腫の発生母地に関する研究

Principal Investigator

若月 芳雄 京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)

Research Products

[Publications] Yoshida M., Wakatsuki Y., et al: "Cloning and characterization of a novel membrane-associated antigenic protein of Helicobacter pylori." Infection and Immunity. 67. 286-293 (1999)

[Publications] 若月芳雄: "H.pylori感染と胃粘膜の免疫応答" 日本臨床. 57. 23-31 (1999)

[Publications] Kweon NM, Fujihashi K, Wakatsuki Y et al: "Mucosally Induced Systemic T Cell Unresponsiveness to Ovalbumin requires CD40 Ligand-CD40 IO Interactions" Journal of Immunology. 162. 1904-1909 (1999)

[Publications] Sakata-Kaneko S, Wakatsuki Y, et.al: "Lysophosphatidylcholine upregulates CD40 ligand expression in newly activated human CD40_+ T cells" FEBS Letter. 433. 161-165 (1998)

[Publications] 伊藤俊之、若月芳雄: "Helicobactor pylori感染胃粘膜における宿主の免疫応答-T細胞応答を中心に" 医学のあゆみ. 184. 676-677 (1998)

[Publications] 若月芳雄: "H.pylori感染宿主の免疫" Molecular Medicine. 35(3). 302-307 (1998)

若月芳雄京都大学, 医学研究科, 講師 (40220826)