1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しいイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白の機能と発癌抑制

Research Project

Project/Area Number	10151237
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	平田雅人九州大学, 歯学部, 教授 (60136471)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹内弘九州大学, 歯学部, 助手 (70304813) 松田美穂九州大学, 歯学部, 助手 (40291520) 兼松隆九州大学, 歯学部, 助教授 (10264053)
Keywords	Ins(1,4,5)P_3 / カルシウムイオン / ホスホリパナーゼC / PHドメイン / がん抑制遺伝子 / シグナル伝達
Research Abstract	分子量130kDの新規のイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白質(p130)は我々がIns(1,4,5)P_3アナログに対する先駆的かつ独創的な取り組みの中から見い出したものであるがヒト肺癌に多く見られる第2染色体長腕部欠損領域に本分子のヒト型ホモログをコードすると思われる遺伝子が存在する。したがって、がん抑制遺伝子産物である可能性を示唆する。p130の機能について特にがん抑制遺伝子産物である可能性について検討することが最終目標であるが、今年度は細胞内Ca^<2+>濃度変化に対する影響について検討した。p130を発現する細胞株(COS-1:p130)を作製した。発現したp130はプレックストリン相同領域(PHドメイン)を有するものの、細胞膜ではなく、細胞質内に局在していた。COS-1:p130をブラジキニンや上皮成長因子などで刺激すると対照細胞に比べて、細胞内Ca^<2+>上昇が抑制された。この効果はPHドメインを欠いたp130分子の発現細胞では認められなかった。したがって、p130はホスホリパーゼC(PLC)-Ins(1,4,5)P_3を介した細胞機能の内在性阻害分子として作用する可能性がある。どのサブタイプのPLCとおもに係わっているのかについて検索するため、in situハイブリダイゼーション法によってラット脳内のp130の分布を調べた。既報のPLC-βの分布と類似していた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yagisawa,H. 他: "Replacements of single basic amino acids in the pleckstrin homology domain of phospholipase C-δ1 alter the ligand binding,phospholipase activity and interaction with the plasma membrane" J.Biol.Chem.273. 417-424 (1998)
[Publications] Takeuchi,H. 他: "PTB domain of insulin receptor substrate-1 binds inositol compounds." Biochem.J.334. 211-218 (1998)
[Publications] Matsuda,M. 他: "Localization of a novel inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 in rat brain." Neurosci.Lett.257・2. 97-100 (1998)
[Publications] Yoshimura,K. 他: "Use of phosphorofluoridate analogues of D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate to assess the involvement of ionic interactions in its recognition by the receptor and metabolising enzumes." Cell.Signal.11・2. 117-125 (1999)
[Publications] Caffrey,J.J. 他: "Multiple inositol polyphosphate phosphatase:Molecular cloning of the human form of an enzyme in endoplasmic reticulum that is up-regulated during chondrocyte hypertrophy." FEBS Lett.442. 99-104 (1999)
[Publications] Takeuchi,H. 他: "Membrane association of a new inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 is not dependent on the pleckstrin homology domain" Chem.Phys.Lipids.in press. (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しいイノシトール1,4,5-三リン酸結合蛋白の機能と発癌抑制

Principal Investigator

平田 雅人 九州大学, 歯学部, 教授 (60136471)

Research Products

[Publications] Yagisawa,H. 他: "Replacements of single basic amino acids in the pleckstrin homology domain of phospholipase C-δ1 alter the ligand binding,phospholipase activity and interaction with the plasma membrane" J.Biol.Chem.273. 417-424 (1998)

[Publications] Takeuchi,H. 他: "PTB domain of insulin receptor substrate-1 binds inositol compounds." Biochem.J.334. 211-218 (1998)

[Publications] Matsuda,M. 他: "Localization of a novel inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 in rat brain." Neurosci.Lett.257・2. 97-100 (1998)

[Publications] Yoshimura,K. 他: "Use of phosphorofluoridate analogues of D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphate to assess the involvement of ionic interactions in its recognition by the receptor and metabolising enzumes." Cell.Signal.11・2. 117-125 (1999)

[Publications] Caffrey,J.J. 他: "Multiple inositol polyphosphate phosphatase:Molecular cloning of the human form of an enzyme in endoplasmic reticulum that is up-regulated during chondrocyte hypertrophy." FEBS Lett.442. 99-104 (1999)

[Publications] Takeuchi,H. 他: "Membrane association of a new inositol 1,4,5-trisphosphate binding protein,p130 is not dependent on the pleckstrin homology domain" Chem.Phys.Lipids.in press. (1999)

平田雅人九州大学, 歯学部, 教授 (60136471)