1998 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いた新規情報伝達物質p130^<Cas>の生物学的機能解析

Research Project

Project/Area Number	10152214
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	小川誠司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋宗春東京大学, 医学部・附属病院, 医員本田浩章東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (40245064) 千葉滋東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60212049) 三谷絹子東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50251244)
Keywords	p130^<Cas> / ノックアウトマウス / actin線維の束状形成 / c-Crk / c-Src / 血管拡張 / FAK / チロシンリン酸化
Research Abstract	p130^<Cas>(以下Cas)はN端にSH(Src homology)3を1つ持ち、YXXPから成る繰り返し配列とProlineに富む領域を持つ、新しいシグナル伝達物質である。Casは本来v-Src、v-Crkにより強くチロシンリン酸化を受けるタンパク質として同定されたが、これらのタンパク質とチロシンリン酸化依存性に強く結合する事が示され、両者に共通のシグナル伝達物質と考えられた。その後、フィブロネクチンを含む様々な細胞接着刺激でそのチロシンリン酸化が誘導されることが明らかになり、細胞接着分子として機能していると考えられた。更に、Casはその機能ドメインを介して様々な細胞内タンパク質と結合することが示されている。現在まで、SH3領域を介してFAK、PTP1B、PTP-PESTと、substrate domainを介してc-Crk、Nckと、またprolineに富む領域を介してc-Srcに結合する事が報告されている。我々はCasの生物学的機能を明らかにする目的でCasのノックアウトマウス(Cas-/-)を作製した。Cas-/-は胎性11.5-12.5日で全身に著明なうっ血を呈して死亡した。病理学的な検索では心筋の菲薄化および著明な全身の血管拡張が認められたが、これは正常個体発育におけるCasの組織分布にほぼ一致した。更に電子顕微鏡による解析で心筋にactin線維の束状形成の異常が認められた。この所見はCas-/-胎児から樹立したprimaryfibroblastでも認められ、Casの再導入により正常化した。以上の結果は、Casの生物学的作用はactin線維の束状形成であり、Casを欠いたマウスは心筋および血管平滑筋の収縮機能不全によりうっ血および全身の循環不全を来して死亡すると考えられる。以上の結果はCasの生物学的作用の解明のみならず、細胞増殖、癌化における情報伝達機構を解明する上で新たな知見を与えるものと考えられる。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 本田浩章: "Cardiovascular anormaly,impaired actin bundling and resistance to Src induced transformation in mice lacking p130Cas." Nature Genetics. 19. 361-365 (1998)
[Publications] 田中耕三: "he AML1/ETO(MTG8)and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2beta(CBFbeta)in the nucleus more efficiently than wild-type AML1" Blood.91. 1688-1699 (1998)
[Publications] 細谷紀子: "Frameshift mutations of the hMSH6 gene in human leukemia cell lines" Japanese Journal of Cancer Research. 89. 33-39 (1998)
[Publications] 黒川峰夫: "The t(3;21)fusion product,AML1/Evi-1 interacts with Smad3 and blocks transformaing growth factor-b-mediated growth inhibition of myeloid cells" Blood. 92. 4003-4012 (1998)
[Publications] 今井陽一: "TLE,the human homolog of Groucho,interacts with AML1 and acts as a repressor of AML1-induced transactivation." Biological and Biophysial Research Communications. 252. 582-589 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いた新規情報伝達物質p130^<Cas>の生物学的機能解析

Principal Investigator

小川 誠司 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900)

Research Products

[Publications] 本田 浩章: "Cardiovascular anormaly,impaired actin bundling and resistance to Src induced transformation in mice lacking p130Cas." Nature Genetics. 19. 361-365 (1998)

[Publications] 田中 耕三: "he AML1/ETO(MTG8)and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2beta(CBFbeta)in the nucleus more efficiently than wild-type AML1" Blood.91. 1688-1699 (1998)

[Publications] 細谷 紀子: "Frameshift mutations of the hMSH6 gene in human leukemia cell lines" Japanese Journal of Cancer Research. 89. 33-39 (1998)

[Publications] 黒川 峰夫: "The t(3;21)fusion product,AML1/Evi-1 interacts with Smad3 and blocks transformaing growth factor-b-mediated growth inhibition of myeloid cells" Blood. 92. 4003-4012 (1998)

[Publications] 今井 陽一: "TLE,the human homolog of Groucho,interacts with AML1 and acts as a repressor of AML1-induced transactivation." Biological and Biophysial Research Communications. 252. 582-589 (1998)

小川誠司東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292900)

[Publications] 本田浩章: "Cardiovascular anormaly,impaired actin bundling and resistance to Src induced transformation in mice lacking p130Cas." Nature Genetics. 19. 361-365 (1998)

[Publications] 田中耕三: "he AML1/ETO(MTG8)and AML1/Evi-1 leukemia-associated chimeric oncoproteins accumulate PEBP2beta(CBFbeta)in the nucleus more efficiently than wild-type AML1" Blood.91. 1688-1699 (1998)

[Publications] 細谷紀子: "Frameshift mutations of the hMSH6 gene in human leukemia cell lines" Japanese Journal of Cancer Research. 89. 33-39 (1998)

[Publications] 黒川峰夫: "The t(3;21)fusion product,AML1/Evi-1 interacts with Smad3 and blocks transformaing growth factor-b-mediated growth inhibition of myeloid cells" Blood. 92. 4003-4012 (1998)

[Publications] 今井陽一: "TLE,the human homolog of Groucho,interacts with AML1 and acts as a repressor of AML1-induced transactivation." Biological and Biophysial Research Communications. 252. 582-589 (1998)