1998 Fiscal Year Annual Research Report

脳神経系腫瘍形成・進展に関与する分子の同定とその機能解析

Research Project

Project/Area Number	10152247
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	荒木令江熊本大学, 医学部, 助手 (80253722)
Keywords	脳腫瘍 / グリオーマ / カルパイン / 1(3)mbt / NE-dlg / NEURL / NF2 / warts
Research Abstract	脳神経系に発生する腫瘍は、悪性は勿論のこと、良性腫瘍でも発生部位によっては患者の生命を脅かす事が時にあり、治療の最も困難な疾病の一つと言える。本研究は脳神経系腫瘍形成の要因となる各種癌抑制遺伝子の変化と、それによって生じる生物学的特性を明確にすることを目的として行った。本年度の成果を要約すると: 1) グリオーマにおける10番染色体高頻度欠失領域にショウジョウバエ神経分化関連遺伝子neuralizedのヒト相同遺伝子(NEURL)が存在することを見いだし、悪性グリオーマ組織ならびに細胞株では発現の消失あるいは変異が認められた。 2) 悪性グリオーマや乳癌において高頻度に欠失している6q25領域存在するh-warts遺伝子産物は細胞分裂にかかわるセリン・スレオニンキナーゼであると考えられる。 3) ショウジョウバエ神経腫瘍形成抑制遺伝子1(3)mbtのヒト相同遺伝子を同定し、その産物がクロマチン結合蛋白であることを見いだした。 4) 脳に特異的に発現しているショウジョウバエ神経腫瘍形成抑制遺伝子DLGのヒト相同遺伝子産物NE-dlgは、神経細胞のシナプス形成に重要な役割を果たしていることを見いだした。 5) NF2遺伝子産物であるmerlinが細胞内でカルパインによって分解を受けることを見いだした。髄膜腫・神経鞘腫では高い頻度でカルパインの活性化が生じており、merlinの過剰な分解が観察された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nakamura,H.et al.: "Identification of a human homolog of the Drosophilia neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)
[Publications] Koga,H.et al.: "Impairment of cell adhesion by expression of the mutant neurofibromatosis type2(NF2)genes which lack exons in the ERM-homology domain" Oncogene. 17. 801-810 (1998)
[Publications] Kimura,Y.et al.: "The involvment of calpain-dependent proteolysis of the turnor suppressor NF2(merlin)in schwannomas and meningiomas." Nature Medicine. 4. 915-922 (1998)
[Publications] Matsuko,N.et al.: "Interaction of NE-dlg/SAP102,a neuronal and endocrine tissue-specific MAGUK protein,with calmodulin and PSD-95/SAP90" J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)
[Publications] Koga,H.et al.: "A human homolog of Drosophila lethal(3) malignant brain tumor (I(3)mbt)protein associates with condensed mitotic chromosomes." Oncogene. (印刷中). (1999)
[Publications] Okamoto,I.et al.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration." Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

脳神経系腫瘍形成・進展に関与する分子の同定とその機能解析

Principal Investigator

佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)

Research Products

[Publications] Nakamura,H.et al.: "Identification of a human homolog of the Drosophilia neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. 16. 1009-1019 (1998)

[Publications] Koga,H.et al.: "Impairment of cell adhesion by expression of the mutant neurofibromatosis type2(NF2)genes which lack exons in the ERM-homology domain" Oncogene. 17. 801-810 (1998)

[Publications] Kimura,Y.et al.: "The involvment of calpain-dependent proteolysis of the turnor suppressor NF2(merlin)in schwannomas and meningiomas." Nature Medicine. 4. 915-922 (1998)

[Publications] Matsuko,N.et al.: "Interaction of NE-dlg/SAP102,a neuronal and endocrine tissue-specific MAGUK protein,with calmodulin and PSD-95/SAP90" J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)

[Publications] Koga,H.et al.: "A human homolog of Drosophila lethal(3) malignant brain tumor (I(3)mbt)protein associates with condensed mitotic chromosomes." Oncogene. (印刷中). (1999)

[Publications] Okamoto,I.et al.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration." Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)

佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)