1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しい医療資源からの抗腫瘍成分の作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number	10153209
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	大泉康東北大学, 薬学部, 教授 (00006355)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松永公浩東北大学, 薬学部, 助手 (90222306) 中畑則道東北大学, 薬学部, 助教授 (60045804)
Keywords	海洋微生物 / ハレナキノン / アポトーシス / P13キナーゼ / ゴニオドミンA / 血管新生阻害 / ズーザンテラトキシンA / MAPキナーゼ
Research Abstract	種々の天然生理活性物質のPI3キナーゼに対する作用を検討したところ、抗腫瘍活性の海綿成分ハレナキノンがPI3キナーゼ活性を抑制することを見いだした。最近、アポトーシスの防止にはPI3キナーゼが必要であることを示唆するデータが報告されている。そこでまず、ハレナキノンのアポトーシス誘導作用を細胞レベルで検討する目的で、PC12細胞にハレナキノンを作用させたところ、アポトーシスに特有の細胞の核の形態変化、DNAの断片化が観察された。さらに、ハレナキノシは時間依存的および濃度依存的にアポトーシスを誘導し、そのEC_<50>値は約10μMであった。アポトーシスの誘導に際してJNKが活性化することが報告されており、JNKの阻害物質であるN-アセチルシステインおよびcpt-AMPのハレナキノンによるアポトーシス誘導に対する作用を検討したところ、ハレナキノンによるアポトーシスはN-アセチルシステインによって有意に抑制されたが、cpt-AMPにはほとんど影響を受けなかった。ハレナキノンのPI3キナーゼ阻害作用とアポトーシス誘導作用との関連を詳細に討することが今後の課題である。海洋渦鞭毛藻のマクロライド成分であるゴニオドミンAが非常に低濃度で著しく血管新生を阻害することを見出した。その作用は血管内皮細胞の集合までの過程には影響せず、血管内皮細胞が集合した状態で管腔形成過程のみを特異的に抑制するという極めて興味ある事実を発見した。このような物質は、現在まで知られておらず注目される。渦鞭毛藻のマクロライト成分ズーザンテラトキシンAが用量依存的に細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を引き起こし、MAPキナーゼカスケードを活性化することを明らかにした。MAPキナーゼはがん化のシグナル伝達に深くかかわっていることから、今後、ズーザンテラトキシンAによるMAPキナーゼ活性化の作用機構を詳細に解析する。

Research Products

(7 results)

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All Publications (7 results)

[Publications] Mizuno.K.: "Goinodomin A.an antifungal polyether macrolide,increases filamentous-actin content in 132INI human astrocytoma cells." J.Pharm.Pharmacol.50. 645-648 (1998)
[Publications] Yasuda.M.: "Modulation of actomyosin ATPase by goniodomin A differs in types of cardiac myosin." Eur.J.Pharmacol.346. 119-123 (1998)
[Publications] Moriya,T.: "Vasoconstriction induced by zooxanthellatoxin-B,a polyoxygenated long chain product from marine alga." Eur.J.Pharmacol.350. 59-65 (1998)
[Publications] Obara,Y.: "A new factor derived from 132INI human astrocytoma cells causes differentiation of PC-12 cells mediated through MAPK cascade." Brain Res.806. 79-88 (1998)
[Publications] Ohizumi,Y.: "Potent stimulation of myofilament force and ATPase activity of skeletal musck by endistomin M,a novel Ca^<2+>-sensitizing agent from a Caribbean tunicate." J.Pharmacol.Exp.Ther.285. 695-699 (1998)
[Publications] Ohizumi,Y.: "The powerful sitimulatory action of 6-O-acetyl-9-methyl-7-bromoeudistomin D on contractile protein system of rabbit skeletal muscle." Jpn.J.Pharmacol.76. 113-116 (1998)
[Publications] 大泉康、中畑則道: "細胞膜の受容体基礎知識から最新の情報までロイコトリエン受容体・トロンボキサン受容体" 南山堂, 356 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しい医療資源からの抗腫瘍成分の作用機序の解明

Principal Investigator

大泉 康 東北大学, 薬学部, 教授 (00006355)

Research Products

[Publications] Mizuno.K.: "Goinodomin A.an antifungal polyether macrolide,increases filamentous-actin content in 132INI human astrocytoma cells." J.Pharm.Pharmacol.50. 645-648 (1998)

[Publications] Yasuda.M.: "Modulation of actomyosin ATPase by goniodomin A differs in types of cardiac myosin." Eur.J.Pharmacol.346. 119-123 (1998)

[Publications] Moriya,T.: "Vasoconstriction induced by zooxanthellatoxin-B,a polyoxygenated long chain product from marine alga." Eur.J.Pharmacol.350. 59-65 (1998)

[Publications] Obara,Y.: "A new factor derived from 132INI human astrocytoma cells causes differentiation of PC-12 cells mediated through MAPK cascade." Brain Res.806. 79-88 (1998)

[Publications] Ohizumi,Y.: "Potent stimulation of myofilament force and ATPase activity of skeletal musck by endistomin M,a novel Ca^<2+>-sensitizing agent from a Caribbean tunicate." J.Pharmacol.Exp.Ther.285. 695-699 (1998)

[Publications] Ohizumi,Y.: "The powerful sitimulatory action of 6-O-acetyl-9-methyl-7-bromoeudistomin D on contractile protein system of rabbit skeletal muscle." Jpn.J.Pharmacol.76. 113-116 (1998)

[Publications] 大泉 康、中畑則道: "細胞膜の受容体 基礎知識から最新の情報までロイコトリエン受容体・トロンボキサン受容体" 南山堂, 356 (1998)

大泉康東北大学, 薬学部, 教授 (00006355)

[Publications] 大泉康、中畑則道: "細胞膜の受容体基礎知識から最新の情報までロイコトリエン受容体・トロンボキサン受容体" 南山堂, 356 (1998)