1998 Fiscal Year Annual Research Report
サーカディアンリズム形成に伴う時計遺伝子の発現とその制御機構
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10156225
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
岡村 均 神戸大学, 医学部, 教授 (60158813)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 瞬 神戸大学, 医学部, 助手 (70304087)
重吉 康史 神戸大学, 医学部, 講師 (20275192)
内匠 透 神戸大学, 医学部, 講師 (00222092)
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| Keywords | 転写因子 / DNA結合ドメイン / クローニング / 視交叉上核 / 時計遺伝子 / 発生 / サーカディアンリズム |
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| Research Abstract |
先年度発見したmPer1に続き、ショウジョウバエperiodホモローグであるマウス時計遺伝子mPer2,mPer3を世界で初めてのクローニングした。mPer2は、mPer1と同じく、リズム中枢のある視交叉上核で昼は強く発現し、夜はほとんど発現しないが、そのピーク時間は約4時間ずれていた(Genes Cells,1998)。もちろん、恒常暗条件下でもこのリズミック名発現は検出された。続いて発見したmPer3の発現パターンは、明暗条件下でも、恒常暗条件下でも、昼に広くなだらかなピークのある発現を示し、夜でも発現量が減るが確実に発現し、mPer1,mPer2と異なるパターンであった(EMBOJ.,1998)。
視交叉上核の発生時期に発現する転写因子をDIFFERENTIAL mRNA DISPLAY法にて検索した。その結果、生後10日間のみ発現するDNA結合ドメインを持つ転写因子lot1を単離した。このmRNAの発現は恒常暗条件下でも、著明なサーカディアンリズムを示した。この転写因子は、視交叉上核以外の脳部位にも強く発現し、それら部位の発達に関与していることが示唆された。詳細な高感度の検出法では、発生終了後もこの遺伝子発現は続くが、その意義は不明である。ごく最近、mPer1とへテロダイマーを形成する哺乳類Timelessのクローニングにも成功した(Genes Ce11s,1999).このヘテロダイマー形成は核の中でのみ見つかっており、今後の検討が待たれる。
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[Publications] Takumi T.: "A New Mammalian Period Gene Predominantly Expressed in the Suprachiasmatic Nucleus." Genes Cells. 3巻. 167-176 (1998)
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[Publications] Takumi T.: "A light independent oscillatory gene mPer3 in mouse SCN and OVLT." EMBO J.17巻. 4753-4759 (1998)
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[Publications] Tamada Y.: "Neuron-glia interaction in the suprachiasmatic nucleus : a double labeling light and electron microscopic immunocytochemical study in the rat." Brain Res.Bull.45巻. 281-287 (1998)
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[Publications] Nishimura I.: "Degeneration in vivo of rat hippocampal neurons by wild-type Alzheimer amayloid precursor protein overexpressed by adenovirus-mediated gene transfer." J.Neurosci.18巻. 2387-2398 (1998)
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[Publications] Okuda S.: "Forebrain expression of GLUT3 mRNA in 6-hydroxydopamine-lesioned rats." Biogenic Amines. 14巻. 581-590 (1998)
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[Publications] Takumi,T.: "A mammalian ortholog of Drosophila timeless,highly expressed in SCN and retina,forms a complex with mPER1" Genes Cells. 4巻. 67-75 (1999)
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[Publications] 海老原史樹文: "生物時計の分子生物学" シュプリンガー・フェアラーク東京, 201 (1999)
