1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗マラリア剤アルテミシニン及びアルカロイド類縁体の完全合成と作用機作の解明

Research Project

Project/Area Number	10166202
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)
Keywords	抗マラリア剤 / 選択毒性 / ロダシアニン系色素 / ミトコンドリア / アルテミシニン / ホモプロトベルベリン / イソキノリンアルカロイド / 熱帯熱マラリア原虫
Research Abstract	新規抗マラリア剤の開発を目的として研究を行い、以下の成果を挙げることができた。 (1) ロダシニアン系色素の抗マラリア活性:脂溶性非局在化カチオン性分子はエネルギー生産を活発に行うミトコンドリアに集積すると言われている。そこで種々の色素について抗マラリア活性を検討したところ、ロダシアニン系色素中に10^<-8>モルオーダーで熱帯熱マラリア原虫の成育を抑制し、214倍の選択毒性を示す化合物が発見された。現在リスザルを用いてのin vivo試験を行なっている。なお本化合物は熱帯熱マラリア原虫を蛍光染色することが確認され、生化学的ツールとしての利用が期待されている。 (2) アルテミシニシ類縁体の合成研究:クロロキン耐性マラリア原虫に対して、強い活性を示すセスキテルペンの一種であるアルテミシニンの類縁体の合成を目的として研究を行なった。その結果分子内ディールス・アルダー反応によって合成したデカリン誘導体から、アルテミシニン様のエンドパーオキシド体への変換法が見つかり、現在類縁体の合成を検討している。 (3) アルカロイド類の合成と抗マラリア作用:イソキノリン、インドール、キナゾロン骨格を持つアルカロイドの合成を行い、それらの抗マラリア活性を検討した。その結果、天然界には存在しない七員環構造を持つホモプロトベルベリン誘導体に10^<-7>モルで活性を示し、約100倍の選択毒性を示す化合物が発見された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 井原正隆他3名: "Total Synthesis of(±)-Methy Atis-16-en-19-oate via Homoallyl-Homoally Radical Rearrangemet" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)
[Publications] 井原正隆他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allylic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of(+)-Methyl Pedrate,a Key Intermediate in Synthese of Mycalamides" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)
[Publications] 井原正隆他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1,5>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1998)
[Publications] 井原正隆他3名: " A Novel Strategy for Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expasion Reactions of Small Ring Sytems-Asymmetric Total Synthesis of(+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)
[Publications] 井原正隆他2名: "Total Synthesis of(±)-4-Deoxyverrucarol;A New Route to Trichotecanes via Ring Expasion of Small Ring Compounds" Tetrahedron Letters. in press. (1999)
[Publications] 井原正隆他2名: "Construction by Bicyclo[2.2.2]octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahedron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗マラリア剤アルテミシニン及びアルカロイド類縁体の完全合成と作用機作の解明

Principal Investigator

井原 正隆 東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

Research Products

[Publications] 井原正隆 他3名: "Total Synthesis of(±)-Methy Atis-16-en-19-oate via Homoallyl-Homoally Radical Rearrangemet" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

[Publications] 井原正隆 他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allylic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of(+)-Methyl Pedrate,a Key Intermediate in Synthese of Mycalamides" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1,5>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1998)

[Publications] 井原正隆 他3名: " A Novel Strategy for Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expasion Reactions of Small Ring Sytems-Asymmetric Total Synthesis of(+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Total Synthesis of(±)-4-Deoxyverrucarol;A New Route to Trichotecanes via Ring Expasion of Small Ring Compounds" Tetrahedron Letters. in press. (1999)

[Publications] 井原正隆 他2名: "Construction by Bicyclo[2.2.2]octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahedron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)

井原正隆東北大学, 薬学部, 教授 (00006339)

[Publications] 井原正隆他3名: "Total Synthesis of(±)-Methy Atis-16-en-19-oate via Homoallyl-Homoally Radical Rearrangemet" J.Am.Chem.Soc.120・20. 4961-4925 (1998)

[Publications] 井原正隆他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allylic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of(+)-Methyl Pedrate,a Key Intermediate in Synthese of Mycalamides" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

[Publications] 井原正隆他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1,5>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1998)

[Publications] 井原正隆他3名: " A Novel Strategy for Enantioselective Synthesis of the Steroidal Framework Using Cascade Ring Expasion Reactions of Small Ring Sytems-Asymmetric Total Synthesis of(+)-Equilenin" Tetrahedron Letters. 40・5. 907-910 (1999)

[Publications] 井原正隆他2名: "Total Synthesis of(±)-4-Deoxyverrucarol;A New Route to Trichotecanes via Ring Expasion of Small Ring Compounds" Tetrahedron Letters. in press. (1999)

[Publications] 井原正隆他2名: "Construction by Bicyclo[2.2.2]octane Ring System via Homoallyl-Homoallyl Radical Rearrangement" Tetrahedron Letters. 40・8. 1551-1554 (1999)