1998 Fiscal Year Annual Research Report

NCマウスに発症するアトピー性皮膚炎の病態解析とその修復に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10167207
Research Institution	Tokyo University of Agriculture and Technology
Principal Investigator	松田浩珍東京農工大学, 農学部, 助教授 (80145820)
Keywords	マウスモデル / アトピー性皮膚炎 / マスト細胞 / 好酸球 / IgE / T細胞 / サイトカイン / アトピー遺伝子
Research Abstract	本研究は,NCマウスに自然発症するアトピー性皮膚炎の発症メカニズムを解析し,さらにその修復を目指すもので,本年度はコンベンショナルNCマウスに認められる高IgE血症の誘導メカニズムの解明,特に,リンパ球ならびにマスト細胞の関与の解析,さらにIgE血症および皮膚炎発症の遺伝解析を主たる研究目標とした。 1) B細胞がIgEを産生するにはB細胞上のCD40とT細胞膜上に発現するCD40リガンド(CD40L)との結合,さらにIL-4の共刺激が必要である。様々な濃度のIL-4および可溶化rCD40Lを添加したところ,NCマウスB細胞のIgE産生は濃度依存的に上昇したが,BALB/cマウスに比べ,両因子に対する感受性が極めて高いことが明らかとなった。この結果は共通のシグナル伝達物質であるJAK3のリン酸化にも反映し,さらにアトピー性皮膚炎患者の末梢血より採取したB細胞においても同様の結果が得られた。すなわち,高IgE血症の原因の一つとして,B細胞のIL-4およびCD40Lに対する高感受性が推測された。 2) 抗原-IgE抗体のマスト細胞への結合は,起炎物質および炎性サイトカインの放出を引き起こすので,皮膚炎の病態発現におけるIgEの関与を調べるため,FcRγノックアウトNCマウスの作出を試みた。現在,9世代までのバッククロスで得られたマウスについて,皮膚炎の発現および血漿IgE濃度を測定したところ,皮膚炎病態およびIgEの濃度上昇は対照NCマウスより軽度であった。従って,皮膚炎の発現にはIgEおよびマスト細胞は必須ではないが,その増悪化に強く関与するものと推測された。またIgE産生も抑制されたことから,マスト細胞の活性化によるIgE産生の促進機構の存在が示唆された。 3) BALB/cマウスとの交配によって遺伝解析を行ったところ,F1には皮膚炎および高IgE血症が認められなかった。続いて,F1とNCマウスとの交配によって,皮膚炎発症の有無は1:1,IgE濃度の高低は1:3に分離した。従って,皮膚炎は一個(derm),また高IgE産生は2個の常染色体劣性遺伝子(ieh1,ieh2)によって発現誘導されるものと推測された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Aioi,A.,et al.: "Defective Skin barrier function in NC/Nga mice" J.Invest.Dermatol.(in press). (1999)
[Publications] Kawamoto,K.,et al.: "IL-12 is produced by APC-Stimulated with solable αβ TCR,and cestores impaived ThI responese" Int.Immunol.(in press). (1999)
[Publications] Tanaka,A.,et al: "A unusual medastinal type of malignant lymphema with extensive lung metastasis in a dog" Canine Practice. (in press). (1999)
[Publications] Matsumoto,M.,et al.: "IgE hyperprodaction throayh enhanced tyrosine phosphorylation of Janas kinase 3 in NC/xga mice,a model for human atopic dermatitis" J.Immunol.162. 1056-1063 (1999)
[Publications] Hikasa,Y.,et al: "Effects of imidazoline and non-imidazeline α-adrenerig agents on canine platelet aggregation" Pharmacology. (in press). (1999)
[Publications] Hikasa,Y.,et al.: "Platelet and brain I_2-adrencieptors and cardio rosccdar Sensitivity to agonost in dogs saffering from condotexicschock" Fundam.Clin.Pharmacol.12. 498-509 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

NCマウスに発症するアトピー性皮膚炎の病態解析とその修復に関する研究

Principal Investigator

松田 浩珍 東京農工大学, 農学部, 助教授 (80145820)

Research Products

[Publications] Aioi,A.,et al.: "Defective Skin barrier function in NC/Nga mice" J.Invest.Dermatol.(in press). (1999)

[Publications] Kawamoto,K.,et al.: "IL-12 is produced by APC-Stimulated with solable αβ TCR,and cestores impaived ThI responese" Int.Immunol.(in press). (1999)

[Publications] Tanaka,A.,et al: "A unusual medastinal type of malignant lymphema with extensive lung metastasis in a dog" Canine Practice. (in press). (1999)

[Publications] Matsumoto,M.,et al.: "IgE hyperprodaction throayh enhanced tyrosine phosphorylation of Janas kinase 3 in NC/xga mice,a model for human atopic dermatitis" J.Immunol.162. 1056-1063 (1999)

[Publications] Hikasa,Y.,et al: "Effects of imidazoline and non-imidazeline α-adrenerig agents on canine platelet aggregation" Pharmacology. (in press). (1999)

[Publications] Hikasa,Y.,et al.: "Platelet and brain I_2-adrencieptors and cardio rosccdar Sensitivity to agonost in dogs saffering from condotexicschock" Fundam.Clin.Pharmacol.12. 498-509 (1998)

松田浩珍東京農工大学, 農学部, 助教授 (80145820)