1998 Fiscal Year Annual Research Report
エストロゲン、エストロゲン受容体複合体の一酸化窒素を介した抗動脈硬化作用
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10169226
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
井口 昭久 名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 登志雄 名古屋大学, 医学部, 助手 (80303634)
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| Keywords | 内皮型NO合成酵素 / エストロゲン / 動脈硬化 |
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| Research Abstract |
目的)エストロゲンの内皮細胞NO合成酵素(eNOS)遺伝子を介した抗動脈硬化作用を検討した。エストロゲン/エストロゲン受容体複合体のeNOS遺伝子を介したNO作用を確認した。方法)in vivo)コレステロール負荷家兎動脈硬化症における、エストロゲンの抗動脈硬化作用とNOの関与を検討した。NOS阻害剤投与下(内因性NO除去時)のエストロゲン作用を検討した。血清脂質、血管反応(NO関連),血管壁からのNO.ONOO^-、O_2^-測定,血管壁免疫組織学的検討,免疫電顕法により検討した。in vitro)エストロゲンの各NOSアイソフォームへの作用を分子生物学的に検討した。1、eNOS,nNOSに対してNO分泌、酵素活性,蛋白,mRNAレベルで検討した.eNOS geneにおけるERBE(estrogen responsive binding element)に対する作用を検討した。牛胎児大動脈及びヒトumbilical vein培養内皮細胞NOS遺伝子上のERBEを介した、エストロゲンの作用を3'領域から検討した。2、エストロゲンのiNOSへの作用を転写レベル、iNOS活性化機構における作用から検討した。結果)in vivo)エストロゲンは内因性、及び外因性とも抗動脈硬化作用を持っていた。NOの寄与する部分は、NOS阻害剤投与下の実験から50%以上と推測された。in vitro)エストロゲンにeNOS活性化作用を認めた。エストロゲンは受容体と結合後、ERBEに結合した。3'側からも、eNOS上昇作用があった。nNOSに対しても同様に作用し、iNOSの誘導は受容体依存性に抑制した。結論)エストロゲンはeNOS,nNOSの活性化を介して抗動脈硬化作用を持っている可能性が示唆され、その細胞内制御機構にはNOSの遺伝子を介したものである可能性が示唆された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Hayashi T,and Iguchi A.: "Physiological concentration of 17β-estradiol inhibits the effect of inducible nitric oxide synthase in macrophage cell line:J774 by receptor mediated system." J Cardiovascular Pharmacology. 31. 292-298 (1998)
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[Publications] Kanda S,Hayashi T,and Iguchi A.: "Induction of macrophage VEGF in response to oxidized LDL and VEGF accuinulation in human atherosclerotic lesions." Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.18. 1188-1196 (1998)
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[Publications] Hayashi T,and Iguchi A.: "Dehydroepiandrosterone retards atherosclerosis formation partially through the conversion to estrogen-the possible role of nitric oxide" Nitric Oxide 2. 2. 115-117 (1998)
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[Publications] Hayashi T,Iguchi A.: "Nipradilol:A β-adrenoceptor antagonist with nitric oxide-releasing action." Cardiovasc Drug Reviews. 16. 212-236 (1998)
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[Publications] Hayashi T,Muto E,and Iguchi A.: "Estrogen and Nitric Oxide:Possible mechanism of anti-atherosclerotic effect of estrogen via isoforms of nitric oxide synthase" Recent Advances in Nitric Oxide Research. 67-82 (1999)
