1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10169228
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
浜口 道成 名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 啓之 名古屋大学, アイソトープ総合センター, 助手 (30273197)
松田 覚 名古屋大学, 医学部, 講師 (50242110)
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| Keywords | チロシキナーゼ / Trk / Srk / レッドクス |
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| Research Abstract |
我々は、受容体型チロシンキナーゼTrk、非受容体型チロシンキナーゼSrcを題材として、新規のキナーゼ活性の制御機構を世界に先駆けて発見すると共に、そのシグナル伝達系について系統的な研究を展開してきた。本研究は、TrkキナーゼとSrcキナーゼを標的に、われわれの見い出したキナーゼ活性制御機構の詳細を明らかにし、新しい概念の機能探索子による腫瘍の分化誘導療法、遺伝子療法の開発を目指すものである。本年度は、レドックス依存の新規のSrc活性化機構に焦点を絞り実験を進めた。我々は、Srcキナーゼがシステイン残基に依存して、塩化第二水銀やNOによる酸化還元反応によってキナーゼの括性化を受ける事を見い出した。そこでSrcキナーセのシステイン残基を点突然変異させ、キナーゼ活性や細胞癌化能に対する影響を調べた。v-Srcキナーゼの場合、全長526アミノ酸残基中に10個のシステイン残基を含む。本年は、これらすべてのシステインをアラニンに点突然変異た。その結果、8、9番に突然変異を導入したものは癌化能が温度感受性となり、Src蛋白質の崩壊が起きることが示唆された。この結果は、キナーゼ活性ドメイン中のシステイン残基が、Srcキナーゼの安定性に重要であることを示唆する。そこで、これらの変異型Srcキナーゼの、塩化第二水銀、NO等に対する反応にって解析する予定である。
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[Publications] Shibata.K.,Thant,A.A.Hamaguchi,M.et al.: "Both focal adhesion kinase and c-Ras are required for the enhanced Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9)secretion by fibronectin in the ovarian cancer cells" CANCER RES.58. 900-903 (1998)
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[Publications] Towatari,M.,Kanei,Y.,Hamaguchi,M.et al: "Hematopoietic transcription factor GATA-2 activates traanscription form HIV-1 long terminal repeat" AIDS. 12. 253-259 (1998)
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[Publications] Wang,X.,Thant,A.A.Hamaguchi,M.et al: "Suppression of cell growth by ectopic expression of N-cadherin." INT.J.ONC.12. 1097-1101 (1998)
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[Publications] Naruse,K.,Hamaguchi,M.Sogabe,M.et al.: "Strech dependent tyrosine phosphorylation regulates morphological response of endothelial cells." ONCOGENE. 17. 455-463 (1998)
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[Publications] Isogai,C.,Murate,T.,Hamaguchi,M.et al(11): "Sphingosine induced apoptosis in human eukemia cell line,TF1 nad its bc12 transfectant." EXPT.HEMATO.26. 1118-1125 (1998)
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[Publications] Kuno,Y.,Kondo,K.,Hamaguchi,M.et al(8): "Tumor-specificactivation of mitogen activated protein kinase in human colorectal and gastric carcinoma tissues." JPN.J.CANCER RES.89. 903-909 (1998)
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[Publications] Kiyoi,H.,Hamaguchi,M.Naoe,T.et al.(6): "Internal tandem duplication of the FLT3 gene is a novel modality of elongation mutation which causes constitutive actvation of the procuct" LEUKEMIA. 12. 1333-1337 (1998)
