1998 Fiscal Year Annual Research Report

低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による細胞内情報ネットワークの解析

Research Project

Project/Area Number	10169245
Research Institution	Nara Institute of Science and Technology
Principal Investigator	貝淵弘三奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00169377)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	門田裕志奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助手 (10294282) 黒田真也奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助手 (50273850)
Keywords	Rho / 細胞骨格 / リン酸化 / 細胞接着 / Ras / カドヘリン / カテニン / 線虫
Research Abstract	細胞は種々のシグナルに応答して、細胞骨格などをダイナミックに変化させ、細胞形態、細胞の極性形成などの高次機能を遂行している。一方、低分子量G蛋白質であるRasとRhoファミリーが高次機能を制御していることが明らかになりつつある。私共は、Rhoの標的蛋白質としてPKN、Rho-kinase、MBSを同定し、Rho-kinaseがstress fiberやfocal adhesionの形成を制御していること、そしてRho kinaseがMBSの結合蛋白質であるERMとadducinをリン酸化することも見出した。Rho-kinaseによるMBS、ERM、adducinのリン酸化部位を決定し、リン酸化されたMBS、ERM、adducinを特異的に認識する抗体の作成に成功した。私共はtight junctinonに濃縮しているAF-6が、ZO-1と直接結合すること、その結合がRasと競合することを見い出した。私共はIQGAPlが細胞間接着に濃縮され、カドヘリン・カテニンをネガティブに制御すること、そしてその活性がCdc42/Racによって抑制されることを見い出した。私共が見出した標的蛋白質のうち、PKN、IQGAP1については、線虫のホモログを同定した。本研究により明らかにされた細胞の細胞骨格や細胞接着の分子メカニズムは、細胞の高次機能を制御する機能探索分子を設計する上で極めて重要なものと位置づけられる。以上本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kuroda, S.: "Role of IQGAP1, a target of the small GTPases Cdc42 and Rac1, in regulation of E-cadherin-inediated all-cell adhesion" Science. 281. 832-835 (1998)
[Publications] Kaibuchi, K.: "Regulation of cytoskelton and all adhesion by th Rho family GTPases" Ann.Rev.Biochem.in press.
[Publications] Kimura, K.: "Regulation of the association of adducin with actin titaments by Rho-kinase and myosin phosphatase" J.Biol.Chem.273. 5542-5548 (1998)
[Publications] Fukata, Y.: "Association of the myosin-binding subunit of myosin phosphatase and molsin: dual regulation of molsin shosphorylation by Rho-kinase and myosin phosphatase" J.Cell.Biol.141. 409-418 (1998)
[Publications] Amano, M.: "Myosin II activation promotes neurite retraction during the action of Rho and Rho-kinase" Genes Cell. 3. 177-188 (1998)
[Publications] Amano, M.: "Regulation of cytoskeleton and cell adhesions by the small GTPase Rho and its forgets" T.C.M.8. 162-168 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による細胞内情報ネットワークの解析

Principal Investigator

貝淵 弘三 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00169377)

Research Products

[Publications] Kuroda, S.: "Role of IQGAP1, a target of the small GTPases Cdc42 and Rac1, in regulation of E-cadherin-inediated all-cell adhesion" Science. 281. 832-835 (1998)

[Publications] Kaibuchi, K.: "Regulation of cytoskelton and all adhesion by th Rho family GTPases" Ann.Rev.Biochem.in press.

[Publications] Kimura, K.: "Regulation of the association of adducin with actin titaments by Rho-kinase and myosin phosphatase" J.Biol.Chem.273. 5542-5548 (1998)

[Publications] Fukata, Y.: "Association of the myosin-binding subunit of myosin phosphatase and molsin: dual regulation of molsin shosphorylation by Rho-kinase and myosin phosphatase" J.Cell.Biol.141. 409-418 (1998)

[Publications] Amano, M.: "Myosin II activation promotes neurite retraction during the action of Rho and Rho-kinase" Genes Cell. 3. 177-188 (1998)

[Publications] Amano, M.: "Regulation of cytoskeleton and cell adhesions by the small GTPase Rho and its forgets" T.C.M.8. 162-168 (1998)

貝淵弘三奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00169377)