哺乳動物のHsp40(DnaJ)相同体による細胞機能制御

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10172238
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 大塚 健三 愛知県がんセンター, 放射線部, 室長 (40150213)
• Keywords: 分子シャペロン / Hsp70 / Hsp40 / HSDJ / 熱ショック応答 / 温熱感受性

Research Abstract

現在、Hsp70の分子シャベロン活性はDnaJ(Hsp40)一族のタンパク質がHsp70のATPase活性を促進することによって制御されていることは広く受け入れられている。これまで哺乳動物では10個以上のDnaJ(Hsp40)相同体が同定されている。われわれは最近、Hsp40とHDJ2(HSDJ)の機能を解析するためにHeLa細胞でTce-on遺伝子発現系を確立した。Hsp40およびHDJ2(HSDJ)の発現はドキシサイクリン添加によって誘導され、それは用量および時間依存的であった。ウェスタンブロットで調べてみると、誘導のレベルは対照と比較していずれも2-3倍であった。
Hsp40の過剰発現は、Hsp70の誘導レベルで調べたところ、熱ショック応答を抑制していたが、HSDJにはそのような効果はなかった。しかしながら、Hsp40およびHSDJの過剰発現は温熱感受性や温熱耐性の発現には影響がなかった。HSDJは正常温度では細胞質と核のいずれにも局在しており、熱ショックによってもこの局在パターンには基本的には変化がなかった。反対に、Hsp40は正常温度では細胞質に局在しているが、熱ショックによって核および核小体に移行した。Hsp40とHSDJはいずれもほとんどすべての組織で発現しているが、Hsp40は肺、気管支や睾丸で特に強く発現しており、HSDJは睾丸、胸腺、脊髄などで発現が高かった。これらの結果から、Hsp40とHSDJは細胞の中で異なった機能を持っていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Hata and Ohtsuka: "Characterization of HSE Sequences in human Hsp40 gege : structural and promoter analysis" Biochim Biophys Acta. 1397. 43-55 (1988)
• [Publications] Suzuki et al: "Presence of molecular chaperones,heat shock cognate(Hsc)70 and heat shock proteins(Hsp)40,in the postsynaptic structure" Brain Res. 816. 99-110 (1999)
• [Publications] Mori et al: "Mammalian Hsp70 and Hsp40 : characteristic induction by environmental stresses and tissue specific expression" Jpn J.Hyperthermic Oncol.(印刷中). (1999)
• [Publications] Ohtsuka and Hata: "Proposal for the classification and nomenclature of mammalian Hsp40/DNAJ homelogs" Cell Stress & Chaperones. (印刷中). (1999)
• [Publications] 大塚健三: "ストレス応答と老化・寿命" 放射線科学. 41. 199-203 (1998)
• [Publications] 大塚健三: "分子シャペロンによる遺伝子病治療の可能性" 蛋白質・核酸・酵素. 43. 1998-1999 (1998)