1998 Fiscal Year Annual Research Report

Lewy小体病発症におけるα-シヌクレインの役割

Research Project

Project/Area Number	10176206
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	岩坪威東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50223409)
Keywords	Lewy小体 / α-シヌクレイン / パーキンソン病
Research Abstract	Lewy小体以外の異常蓄積物にα-synucleinが存在するかどうかを、多種類の変性疾患について検討し、多系統萎縮症(multiple system atrophy)の脳幹、小脳、基底核などの白質のオリゴデンドロサイトに出現するglial cytoplasmic inclusion(GCI)がα-synuclein陽性を示すことを見出した。presenilin 1,2,βAPPなどに変異を有するFAD脳においてα-synuclein陽性のLB及び関連病変の出現を検討した。約60%の症例で扁桃核及び近隣の側頭葉皮質にα-synuclein陽性のLB及びLewy neuriteの出現を認めた。家族性ADの原因遺伝子変異は、LBにおけるα-synuclein蓄積も促進する可能性があることを指摘した。各種培養細胞に野生型及びA53T変異α-synuclein cDNAを一過性もしくは恒常的に発現し、α-synucleinの局在、代謝、細胞形態・生存への影響を検討した。COS細胞の一過性発現系では、α-synucleinは細胞質及び一部核に局在した。Neuro2a,HEK293恒常発現細胞では主として細胞質に出現し、核も陽性を示した。ウェスタンブロットでは、大部分のα-synucleinは可溶性画分に回収され、18 kDaの1本のバンドを示した。これらの性質は変異の有無、C末端FLAG tagの有無により影響を受けなかった。2種類のα-synuclein特異モノクローナル抗体を用いたsandwich ELISAの樹立を試み、1〜5 ng/ml以上の濃度域でα-synucleinを定量可能な系を確立した。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Tomita.T et al: "β APP γ-secretase and SREBP site 2 protease are two different enzymes." Neuroreport. 5. 911-913 (1998)
[Publications] Tokuhiro S et al: "The presenilin 1 mutation (M146V) linked to familial Alzheimer's disease attenuates the neuronal differentiation of N Tera 2 cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. 244. 751-755 (1998)
[Publications] Baba M et al: "Aggregation of α-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies." American Journal of Pathology. 152. 879-884 (1998)
[Publications] Tomita T et al: "Molecular dissection of domains in mutant presenilin 2 that mediate overproduction of a myloidogenic forms of a mybioid β peptides." Journal of Biological Chemistry. 273. 21153-21160 (1998)
[Publications] Hosoda R.et al: "Quantification of modified forms of amyloid β peptides in Alzheimer's disease and Down's syndrome brains." Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 57. 1089-1095 (1998)
[Publications] Naruse S et al: "Effects of PS1 deficiency on membrane protein trafficking in neurons?" Neuron. 17. 181-190 (1998)
[Publications] Iwatsubo T.et al.: "Neurodegenerative Dementias:Amyloid deposits and plague formation" McGraw-Hill ( in press), (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

Lewy小体病発症におけるα-シヌクレインの役割

Principal Investigator

岩坪 威 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50223409)

Research Products

[Publications] Tomita.T et al: "β APP γ-secretase and SREBP site 2 protease are two different enzymes." Neuroreport. 5. 911-913 (1998)

[Publications] Tokuhiro S et al: "The presenilin 1 mutation (M146V) linked to familial Alzheimer's disease attenuates the neuronal differentiation of N Tera 2 cells" Biochemical and Biophysical Research Communications. 244. 751-755 (1998)

[Publications] Baba M et al: "Aggregation of α-synuclein in Lewy bodies of sporadic Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies." American Journal of Pathology. 152. 879-884 (1998)

[Publications] Tomita T et al: "Molecular dissection of domains in mutant presenilin 2 that mediate overproduction of a myloidogenic forms of a mybioid β peptides." Journal of Biological Chemistry. 273. 21153-21160 (1998)

[Publications] Hosoda R.et al: "Quantification of modified forms of amyloid β peptides in Alzheimer's disease and Down's syndrome brains." Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 57. 1089-1095 (1998)

[Publications] Naruse S et al: "Effects of PS1 deficiency on membrane protein trafficking in neurons?" Neuron. 17. 181-190 (1998)

[Publications] Iwatsubo T.et al.: "Neurodegenerative Dementias:Amyloid deposits and plague formation" McGraw-Hill ( in press), (1999)

岩坪威東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50223409)