1998 Fiscal Year Annual Research Report
SOD-1変異に起因する家族性筋萎縮症側索硬化症のマーカーと治療法の確立 -モデル動物を用いた検討-
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10176217
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
佐古田 三郎 大阪大学, 医学部, 助教授 (00178625)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中辻 裕司 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
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| Keywords | ALS / Trientine / 銅 / SOD-1 |
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| Research Abstract |
治療法の開発:変異SOD-1から遊離される銅が、家族性筋萎縮症側索硬化症(FALS)の原因であるという仮説の基に、銅のキレーター療法(Trientine)を変異SOD-1トランスジェニックマウス(ALSモデルマウス)に試みた。生後45日より、トリエンチンとアスコルビン酸を投与した。未治療群のマウスは平均195.4±11.3日で発症したが、治療群は平均211.8±12.2日で発症した。即ちTrientineはALSモデルマウスにおいて有意に(p=0.03)発症を遅らせた。また、未治療群は244.3±20.5でend-pointに達したが、治療群では269.7+719.3とend-pointが有意(p=0.045)に延長した。以上より銅のキレーター療法は本疾患に有効である可能性が示唆された。
治療マーカーの開発:患者赤血球のhemolysateをCM/DEAEカラムを通した分画ではthioredoxin(Trx)が増加していることを前回報告した。そこで、ELIZA法でTrxを測定したが、hemo1ysateのサンプルではFALS患者と対象には差がなかった。しかしCMカラム後のサンプルではFALS患者でTrxは有意に増加していた。現在何故そうなるかを種々の面から検討している。
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[Publications] Yamamoto Y,Yoshikawa H,Nagano S,Kondoh G,Sadahiro S,Gotow T,Yanagihara T,Sakoda,S.: "Myelin-associated oligodendrocytic basic protein is essential for normal arrangement of the radial component in the central nervous system myelin." Eur.J.Neurosci.11. 847-855 (1999)
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[Publications] Azuma T,Nagai Y,Saito T,Funauchi M,Matsubara T,Sakoda S.: "The effect of dehydroepiandrosterone sulfate administration to patients with multi-infarct dementia." J.Neurol.Sci.162. 69-73 (1999)
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[Publications] Fujimoto H,Sakoda S,Fujimura H,Yanagihara T.: "Ibudilast,a phosphodiesterase inhibitor,ameliorates experimental autoimmune encephalo-myelitis in Dark August rats." J.Neuroimmunol.
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[Publications] Seiichi Nagano,Yasuko Ogawa,Takehiko Yanagihara,Saburo Sakoda.: "Benefit of combined tretment with trientine and ascorbate in familial amyotrophic lateral sclerosis model mice." Neurosci.Lett.
