1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10178102
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田井 直 東京都, 臨床医学総合研究所, (研究職)部長 (70112092)
柳下 正樹 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (70132793)
羽淵 修躬 愛知教育大学, 教育学部, 教授 (90024067)
菅原 一幸 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (60154449)
木全 弘治 愛知医科大, 分子医科研究所, 教授 (10022641)
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| Keywords | スルフォトランスフェラーゼ / L-セレクチン / ヘパラン硫酸 / コンドロイチン硫酸 / プロテオグリカン / フコシダーゼ / 糖鎖硫酸化 / シグナル入力 |
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| Research Abstract |
糖タンパク質などのN-アセチルグルコサミン残基に硫酸を転移するN-アセチルグルコサミン-6-〇-スルフォトランスフェラーゼのヒトおよびマウスcDNAをクローニングした。このmRNAはリンパ節の高内皮細静脈に強く発現し、クローニングしたスルフォトランスフェラーゼはL-セレクチンのリガンド糖鎖の生合成に関与すると示峻された。実際、このスルフォトランスフェラーゼ(GlcNAc-6ST)とフコシルトランスフェラーゼVIIのダブルトランスフェクションで血管内皮細胞がL-セレクチン発現細胞と接着性を獲得した。GlcNAc-6STは成体マウスの神経系、そして発生途上のマウスの諸組織(たとえば歯芽の間充織)に部位特異的に発現し、L-セレクチン以外の識別分子と反応する特異な硫酸化糖鎖シグナルの形成にも関与すると示唆された。コンドロイチン4硫酸の生合成に関与するコンドロイチン-4-スルフォトランスフェラーゼは均一な状態にまで精製され、分子クローニングの準備が整った。コンドロイチン6硫酸の生合成に関与するコンドロイチン6-スルフォトランスフェラーゼ遺伝子、さらにヘパラン硫酸プロテオグリカンの一種であるシンデカン-4(リュードカン)のノックアウトマウスも作成された。これらのマウスは正常に出生し、生殖能も異常はないが、詳しい解析の結果、異常が認められる所があり、詰めの解析を急いでいる。糖鎖識別分子についても研究が進み、ホヤの卵一精子結合に関与する精子フコシダーゼがクローニングされ、またGT1b結合タンパク質に対するモノクロール抗体も作成された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kenji Uchimura: "Molecular cloning and characterization of an N-acetylglucosamine-6-O- sulfotransferase" J.Biol.Chem.273. 22577-22583 (1998)
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[Publications] Kenji Uchimura: "Human N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransterase involved in biosynthesis of 6-sulfo sialyl Lewis X:Molecular cloning,chromosomal mapping,and expression in various orans and tumor celi" J.Biochem.124. 670-678 (1998)
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[Publications] Satomi Nadanaka: "Demonstration of the immature glycosaminoglycan sequence GlcAβ_<1-3>Galβ_<1-3>GalB_<1-4>Xylon recombinant soluble human α-trombomodulin" J.Biol.Chem.273. 33728-33734 (1998)
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[Publications] Shinobu Yamauchi: "Purification and characterization of chondoroitin 4-sulfotransferase from the culture medium of a rat chondrosarcoma cell line" J.Biol.Chem.274. 2456-2463 (1999)
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[Publications] Nobuaki Maeda: "Areceptor-like protein tyrosine phosphatase ζ(PTPζ/RPTPβ)binds midkine:lnvolvement of arginine 78 of midkine in the high affinity binding to PTPζ" J.Biol.Chem.(印刷中). (1999)
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[Publications] Naoko Kimura: "Reconstitution of functional L-selectin ligands on a cultured human endothellal cell line by cotranstection of α1→3fucosyitransferase VII and newly cloned GlcNAcβ:6-sulfotransferase cDNA" Proc.Natl.Acad.Sci.(印刷中). (1999)
