2000 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖シグナルによる細胞間コミュニケーションの制御

Research Project

Project/Area Number	10178102
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	村松喬名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菅原一幸神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (60154449) 羽渕脩躬愛知教育大学, 教育学部, 教授 (90024067) 木全弘治愛知医科大学, 分子医科学研究所, 教授 (10022641) 柳下正樹東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (70132793) 齋藤政樹国立がんセンター研究所, ウィルス部, 部長 (60012762)
Keywords	プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / ヘパラン硫酸 / シンデカン / プロテインホスファターゼ / ミッドカイン / 異種抗原 / N-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼ
Research Abstract	シンデカン-4のノックアウトマウスの解析から、シンデカン-4上のヘパラン硫酸プロテオグリカン鎖は胎盤での血液凝固の防止と腎臓での生体防御に役立つことが判明した。ヘパリン結合性の成長因子ミッドカインの受容体の1つはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンである受容体型プロテインホスファターゼ(PTPζ)であるが、ミッドカインが識別するコンドロイチン硫酸鎖はE鎖でしかもデルマタン硫酸ドメインをもつことがコンドロイチン硫酸Eとの反応性およびコンドロイチナーゼB消化の結果判明した。ミッドカインとPTPζの識別は神経細胞の移動のみならずその生存、そして骨芽細胞の移動においても重要であった。ホルモン糖タンパク質の糖鎖合成に関与するN-アセチルガラクトサミン-4-スルホトランスフェラーゼをcDNAクローニングした。従来のN-アセチルグルコサミン-6-スルホトランスフェラーゼとは基質特異性の異なるN-アセチルグルコサミン-6-スルホトランスフェラーゼをcDNAクローニングした。ヒトのEXTのホモローグである線虫のrib-2遺伝子はヘパラン硫酸の糖鎖合成の開始と伸長に関与する新しいα-1、4-Nアセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼであることを明らかにした。コンドロイチン硫酸E(コンドロイチン-4、6-ジ硫酸)の合成を司るスルホトランスフェラーゼを用いて硫酸化度の異なるコンドロイチン硫酸Eを作り、その機能解析の基盤を作った。ブタからヒトへの異種移植の拒絶において最も大きな障害となるα-ガラクトース抗原を除去するエンド-β-ガラクトシダーゼCを発現させ、精製した。精製酵素をブタに静脈注射すると、一時的にではあるが、α-ガラタトース抗原を除去できた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Zou K et al.: "A heparin-binding growth factor, midkine, binds to a chondroitin sulfate proteoglycan, PG-M/versican."Eur.J.Biochem.. 267. 4046-4053 (2000)
[Publications] Ogawa H et al.: "Molecular cloning of endo-β-galactosidase C and its application in removing α-galactosyl xenoantigen from blood vessels in the pig kidney."J.Biol.Chem.. 275. 19368-19374 (2000)
[Publications] Uchimura K et al.: "Diversity of N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransferases : molecular cloning of a novel enzyme with different distribution and specificities."Biochem.Biophy.Res.Common.. 274. 291-296 (2000)
[Publications] Chen G et al.: "A novel variant form of murine β-1,6-N-acetylglucosaminyl transferase forming branches in poly-N-acetyllactosamines."Glycobiology.. 10. 1001-1011 (2000)
[Publications] Ueoka C et al.: "Neuronal cell adhesion mediated by the heparin-binding neuroregulatory factor, midkine, is specifically inhibited by chondroitin sulfate E.Structural and functional implication of the oversulfated chondroitin sulfate."J.Biol.Chem.. 275. 37407-37413 (2000)
[Publications] Okuda T et al.: "Molecular cloning and characterization of GalNAc 4-sulfotransferase in human pituitary gland."J.Biol.Chem.. 275. 40605-40613 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖シグナルによる細胞間コミュニケーションの制御

Principal Investigator

村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)

Research Products

[Publications] Zou K et al.: "A heparin-binding growth factor, midkine, binds to a chondroitin sulfate proteoglycan, PG-M/versican."Eur.J.Biochem.. 267. 4046-4053 (2000)

[Publications] Ogawa H et al.: "Molecular cloning of endo-β-galactosidase C and its application in removing α-galactosyl xenoantigen from blood vessels in the pig kidney."J.Biol.Chem.. 275. 19368-19374 (2000)

[Publications] Uchimura K et al.: "Diversity of N-acetylglucosamine-6-O-sulfotransferases : molecular cloning of a novel enzyme with different distribution and specificities."Biochem.Biophy.Res.Common.. 274. 291-296 (2000)

[Publications] Chen G et al.: "A novel variant form of murine β-1,6-N-acetylglucosaminyl transferase forming branches in poly-N-acetyllactosamines."Glycobiology.. 10. 1001-1011 (2000)

[Publications] Ueoka C et al.: "Neuronal cell adhesion mediated by the heparin-binding neuroregulatory factor, midkine, is specifically inhibited by chondroitin sulfate E.Structural and functional implication of the oversulfated chondroitin sulfate."J.Biol.Chem.. 275. 37407-37413 (2000)

[Publications] Okuda T et al.: "Molecular cloning and characterization of GalNAc 4-sulfotransferase in human pituitary gland."J.Biol.Chem.. 275. 40605-40613 (2000)

村松喬名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891)