1998 Fiscal Year Annual Research Report
c-myb,PEBP2欠損マウスのAGM領域での造血発生の変化とその機構の解析
| Project/Area Number |
10181201
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
渡邊 利雄 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (60201208)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
|
|---|
| Keywords | c-myb / AML1 / 転写因子 / 造血発生 / 遺伝子ターゲティング / AGM領域 |
|---|
| Research Abstract |
c-myb,PEBP2(=AMLl)遺伝子を欠損するマウスでは、卵黄嚢におけるプリミティブな造血能は傷害を受けないが、胎仔肝におけるデフィニティブな造血能が全く発生せず、胎令12.5日で死亡することが、我々を含めた幾つかの研究グループにより示されている。一方近年、デフィニティブな造血前駆細胞は卵黄嚢よりは遅く、しかし肝よりは早く、AGM(aorta,gonad and mesonephros)領域に発生することが判明した。9.5,11.5日令のマウス胎仔のAGM領域を細胞培養することにより、血球細胞をin vitroで発生・増殖できる系を遺伝子破壊マウスに適用し、次の2点を明らかにした。即ち、1)c-myb(-/-)またはAML1(-/-)胎仔肝におけるデフィニティブな造血の欠如は、本来なら肝に先行してAGM領域に局在するはずの、造血前駆細胞の傷害によるものである。2)AGMにおいて造血前駆細胞は、PEBP2(=AML1)転写因子の量に依存して発生・増殖する。
|
-
[Publications] Tanaka,Y.: "The chimeric protein, PEBP2β/CBFβ-SMMIIC,disorganizes cytoplasmic stress fibers and inhibits transcriptional activation." Oncogene. 17. 699-708 (1998)
-
[Publications] Fujii,M.: "Overexpression of AML1 renders a T hybridoma resistant to T cell receptor-mediated apoptosis." Oncogene. 17. 1813-1820 (1998)
-
[Publications] Okada,H.,: "AMLl(-i-)embryos do not express certain hematopoiesis-reiated gene transcripts including those of the PU.1 gene." Oncogene. 17. 2287-2293 (1998)
