1998 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターとその変異体遺伝子導入マウス作製とその血液学的解析

Research Project

Project/Area Number	10181205
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新井賢一東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782) 中畑龍俊東京大学, 医科学研究所, 教授 (20110744)
Keywords	サイトカイン / シグナル伝達 / コロニーアッセイ / トランスジェニックマウス
Research Abstract	ヒトGM-CSFレセプター変異体、ヒトGM-CSFレセプターα鎖、β鎖キメラレセプター、およびG-CSFレセプター変異体のトランスジェニックマウスの作製を行った。ヒトGM-CSFキメラ型レセプター変異体(α/β、野生型β)を組み合わせるとJAK2の活性化がおこらないがその他全ての解析したシグナル伝達形は活性化されることを見いだし、このレセプターでトランスジェニックマウスを作製した。トランスジェニックマウスの骨髄細胞をヒトGM-CSF存在下でメチルセルロースカルチャーをおこなうと赤血球を含めた全てのコロニーが出現し、キメラレセプターも野生型同様細胞の系列を問わず強い増殖誘導因子であることがあきらかになった。さらに骨髄細胞からGM-CSFおよびSCF存在下でマスト細胞の培養を行うと、野生型同様にGM-CSF添加にマスト細胞が出現した。一方で胸腺細胞はGM-CSFの添加によりその増殖が強く阻害された。以上の結果はGM-CSFレセプターα鎖の細胞内部分はシグナル伝達に個体においても必要ではないことを示唆している。重症好中球減少症において好中球のG-CSFレセプターの片側のアリールに変異が起こりレセプターが細胞内中途で欠失していることが明らかになっている。この病態のマウスモデルを作製するためG-CSFレセプターの片側を細胞内部分途中から欠失させるようなトランスジェニックマウス2種およびコントロールとして野生型G-CSFレセプターを発現したトランスジェニックマウスを作製した。を作製した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yamashita,Y et al.: "Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activaion of c-fos transcription." Blood. 91. 1496-1507 (1998)
[Publications] Sato,T et al.: "Induction of erythropoietin receptor gene and acquisition of responsivensess to erythropoietin in the presence of stem cell factor in a human leukemic cell line HML/SE." J.Biol.Chem. 273. 16921-16926 (1998)
[Publications] Yang,F-C et al: "Human G-CSF stimulates the development of primitive multipotential progenitors of human G-CSF receptor-transgenic mice,but does not affect their commitiment I vitro and in vivo." Blood. (in press). (1998)
[Publications] Mori,G et al: "Activation and functional analysis of Jak2 in BA/F3 cells using the coumermycin/GyrB system." Mol.Biol.Cell.9. 3299-3308 (1998)
[Publications] Mukasa,R et al: "Core2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol.(in press). (1998)
[Publications] Liu,C-B et al: "Constitutive activation of JAK2 confers mIL-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells." J.Biol.Chem. (in press). (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインレセプターとその変異体遺伝子導入マウス作製とその血液学的解析

Principal Investigator

渡辺 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)

Research Products

[Publications] Yamashita,Y et al.: "Tec and Jak2 kinases cooperate to mediate cytokine-driven activaion of c-fos transcription." Blood. 91. 1496-1507 (1998)

[Publications] Sato,T et al.: "Induction of erythropoietin receptor gene and acquisition of responsivensess to erythropoietin in the presence of stem cell factor in a human leukemic cell line HML/SE." J.Biol.Chem. 273. 16921-16926 (1998)

[Publications] Yang,F-C et al: "Human G-CSF stimulates the development of primitive multipotential progenitors of human G-CSF receptor-transgenic mice,but does not affect their commitiment I vitro and in vivo." Blood. (in press). (1998)

[Publications] Mori,G et al: "Activation and functional analysis of Jak2 in BA/F3 cells using the coumermycin/GyrB system." Mol.Biol.Cell.9. 3299-3308 (1998)

[Publications] Mukasa,R et al: "Core2-containing O-glycans on CD43 are preferentially expressed in the memory subset of human CD4 T cells." Int.Immunol.(in press). (1998)

[Publications] Liu,C-B et al: "Constitutive activation of JAK2 confers mIL-3-independent survival and proliferation of BA/F3 cells." J.Biol.Chem. (in press). (1998)

渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)