2001 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリアによるシナプス機能の調節

Research Project

Project/Area Number	10214205
Research Institution	National Center of Neurology and Psychiatry
Principal Investigator	高坂新一国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤澤智宏国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 室長 (80291160) 今井嘉紀国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 室長 (20270689)
Keywords	ミクログリア / ATP / 顔面神経線維 / 遊走性 / ATP受容体 / P2Y_<12>受容体
Research Abstract	我々はこれまでに神経終末から放出されるATPが、ミクログリアにおいて主にイオンチャネル型ATPレセプターの一つであるP2X_7を介して細胞内カルシウムの上昇を引き起こすとともに、プラスミノーゲンの分泌を促進することを報告してきた。さらに、ATPとADPによって顕著な膜ラッフリングが誘導されること、さらに、これらの分子がミクログリアのchemoattractantとして働きうることをBoydenとDunnの2種類のケモタキシスチャンバーを用いて確認した。ATP、ADPによる膜ラッフリング及び、遊走能の亢進は細胞外カルシウムに非依存的であり、百日咳毒素で阻害されること、またP2Y12に対する特異的阻害剤で抑制されることから受容体としてはP2Y12を介していると考えられた。P2Y12は血小板でその存在が知られているものの脳内での詳細な解析がないことから、本年度はP2Y12の脳内における局在などについて検討した。P2Y12のmRNAの発現は脳内の各部位でほぼ均等に認められた。In situ hybrdizationの染色では脳内の比較的小型の細胞が強要性として認められ、大型の神経細胞も程度は弱いものの陽性所見が得られた。この小型の陽性細胞を特定するために、顔面神経切断モデルラットの顔面神経核の切片を用いIn situ hybrdization及び免疫組織化学的染色により検討した。その結果顔面神経繊維を切断した後、顔面神経細胞の周囲に遊走してくるミクログリアがP2Y12を強く発現していることが明らかとなった。このことからATPがP2Y12を介しミクログリアの遊走に関わっていることがvivoの系においても証明された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Ohsawa, I.: "Fibulin-1 binds the amino-terminal head of β-amyloid precursor protein and modulates its physiological function"J.Neurochem.. 76. 1411-1420 (2001)
[Publications] Honda, S.: "Extracellular ATP or ADP induces chemotaxis of cultured microglia through Gi/o-coupled P2Y receptors"J.Neurosci.. 21. 1975-1982 (2001)
[Publications] Kim, B.Y.: "Molecular characterization of mammalian homologues of Class C Vps proteins that interact with syntaxin-7"J.Biol.Chem.. 276. 29393-29402 (2001)
[Publications] Nakajima, K.: "Neurotrophin Secretion from cultured microglia"J.Neurosci.Res.. 65. 322-331 (2001)
[Publications] Shigemoto, Y.: "Mechanisms underlying extracellular ATP-evoked IL-6 release in mouse microglial cell line, MG-5"J.Neurochem.. 78. 1339-1349 (2001)
[Publications] Nakajima, K.: "Ceramide activates microglia to enhance the production/secretion of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) without induction of deleterious factors in vitro"J.Neurochem.. (in press). (2002)
[Publications] Nakajima, K.: "Neuroprotective roles of microglia in the central nervous system."Springer. 315 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリアによるシナプス機能の調節

Principal Investigator

高坂 新一 国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)

Research Products

[Publications] Ohsawa, I.: "Fibulin-1 binds the amino-terminal head of β-amyloid precursor protein and modulates its physiological function"J.Neurochem.. 76. 1411-1420 (2001)

[Publications] Honda, S.: "Extracellular ATP or ADP induces chemotaxis of cultured microglia through Gi/o-coupled P2Y receptors"J.Neurosci.. 21. 1975-1982 (2001)

[Publications] Kim, B.Y.: "Molecular characterization of mammalian homologues of Class C Vps proteins that interact with syntaxin-7"J.Biol.Chem.. 276. 29393-29402 (2001)

[Publications] Nakajima, K.: "Neurotrophin Secretion from cultured microglia"J.Neurosci.Res.. 65. 322-331 (2001)

[Publications] Shigemoto, Y.: "Mechanisms underlying extracellular ATP-evoked IL-6 release in mouse microglial cell line, MG-5"J.Neurochem.. 78. 1339-1349 (2001)

[Publications] Nakajima, K.: "Ceramide activates microglia to enhance the production/secretion of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) without induction of deleterious factors in vitro"J.Neurochem.. (in press). (2002)

[Publications] Nakajima, K.: "Neuroprotective roles of microglia in the central nervous system."Springer. 315 (2001)

高坂新一国立精神・神経センター, 神経研究所・代謝研究部, 部長 (50112686)