2000 Fiscal Year Annual Research Report
クラスリン・アダプター様タンパク質の細胞内タンパク質輸送における役割
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10215201
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
中山 和久 筑波大学, 生物科学系, 助教授 (40192679)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 博司 金沢大学, がん研究所, 教授 (50233226)
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| Keywords | アダプター / クラスリン / 小胞輸送 / GGAタンパク質 / ARF / ラバプチン5 |
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| Research Abstract |
クラスリン被覆小胞は、トランスゴルジネットワーク(TGN)からリソソームへのタンパク質輸送や、細胞膜からの受容体分子のエンドサイトーシスなどに関与する。TGN膜や細胞膜へのクラスリンの結合は、アダプタータンパク質複合体により仲介される。TGNでのクラスリン被覆小胞の形成にはAP-1複合体が、細胞膜ではAP-2複合体が関与する。これらは,2つのlarge鎖、1つのmedium鎖,1つのsmall鎖で構成される。また最近,TGNやエンドソームで機能する新たなアダプター様複合体AP-3やAP-4も,申請者らや他の研究グループにより同定された。しかし、TGNと細胞膜との間の小胞輸送は複雑で、これら以外にも別のアダプターが存在する可能性が考えられる。本研究では新奇のアダプター様タンパク質に関して以下のことを明らかにした。
1.AP-1複合体のlarge鎖のひとつγ-アダプチンのC末端に存在するイアー・ドメインと相同性を有する3種類の新奇のタンパク質(GGA1-GGA3)を同定した。
2.GGAはいずれも,N末端側からVHSドメイン,GGAHドメイン,プロリン・リッチ領域,γ-アダプチンのイアー・ドメインと相同なドメイン(AGEHドメイン)を有していた。
3.GGAはいずれもTGNに局在し,クラスリン/AP-1コート小胞の出芽を調節する可能性を示した。
4.GGAHドメインには低分子量GTP結合タンパク質ARFが,AGEHドメインにはラバプチン5やg-シナージンが結合することを明らかにした。
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[Publications] Abe,Y., et al.: "Subtype-specific trafficking of endothelin receptors."J.Biol.Chem.. 275. 8664-8671 (2000)
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[Publications] Takatsu,H., et al.: "Adaptor γ ear homology domain conserved in γ-adaptin and GGA proteins that interact with γ-synergin."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 271. 719-725 (2000)
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[Publications] Futatsumori,M., et al.: "Identification and characterization of novel isoforms of COP I subunits."J.Biochem.. 128. 793-801 (2000)
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[Publications] Nakatsu,F., et al.: "A di-leucine signal in the ubiquitin moiety: possible involvement in ubiquitination-mediated endocytosis."J.Biol.Chem.. 275. 26213-26219 (2000)
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[Publications] Kuno,K., et al.: "ADAMTS-1 cleaves a cartilage proteoglycan, aggrican."FEBS Lett.. 478. 241-245 (2000)
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[Publications] Iida,T., et al.: "Regulation of cell surface expression of CTLA-4 by secretion of CTLA-4-containing lysosomes upon activation of CD4^+ T cells."J.Immunol.. 165. 5062-5068 (2000)
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[Publications] Okazaki,Y., et al.: "Cell surface expression of calnexin, a molecular chaperone in the endoplasmic reticulum."J.Biol.Chem.. 275. 35751-35758 (2000)
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[Publications] Arase,H., et al.: "Negative regulation of expression and function of FcRγRIII by CD3γ in murine NK cells."J.Immunol.. 166. 21-25 (2001)
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[Publications] Aguilar,R.C., et al.: "Signal-binding specificity of the μ4 subunit of the adaptor protein complex,AP-4."J.Biol.Chem.. 276(In press). (2001)
