1998 Fiscal Year Annual Research Report

DNAのエンドジョイニングによる組換えの機構

Research Project

Project/Area Number	10216201
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	池田日出男東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012775)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤潤一東京大学, 医科学研究所, 助手 (10194820)
Keywords	DNAエンドジョイニング / サイレンシング因子 / Ku蛋白質 / SGSI遺伝子 / DNAヘリカーゼ / BLM遺伝子 / WRN遺伝子 / DNA損傷のチェックポイント
Research Abstract	組換えのきっかけとなるDNAの二本鎖切断の発生機構について調べ、紫外線、酸化剤、アルキル化剤処理によって二本鎖切断が増加することを示した。さらに、DNAの二本鎖が切断されるためには、recJ及びdnaB遺伝子産物が必要であることを示唆した。これらの結果から、DNA損傷性薬剤がDNAを直接二本鎖切断するのではなく、DNA損傷の個所をDNA複製装置が通過する際に二本鎖切断が誘導されるというモデルを提唱した。二本鎖切断後のDNA末端の再結合については、酵母のエンドジョイニング系で調べた。我々は、クロマチン構造をもつDNA末端には、Hdf1,Ku80,Sir2,Sir3,Sir4が複合体を形成しているというモデルを提唱しているが、さらに、複合体の形成にさらにどのような因子が関与しているかを検討した。ヒストンアセチル化・脱アセチル化酵素のエンドジョイニングにおよぼす影響を調べ、ヒストン及び1種類のアセチル化酵素がそれに関与していることを示し、エンドジョイニングの際に形成される複合体の構造に関するモデルを発展させた。また、大腸菌RecQホモログであるSgs1の機能の解析やウエルナー症候群遺伝子やブルーム症候群遺伝子の機能の解析を行い、これらの遺伝子が相同的組換えを介して非相同的組換えを制御していることを示した。さらに、ウエルナー症候群遺伝子やブルーム症候群遺伝子の老化の機能について酵母の系で調べ、ブルーム症候群遺伝子のみが酵母Sgs1の老化抑制機能を補うことができることを見いだした。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Heo, S-J., Tatebayashi, K., Kato, J., and Ikeda,H.: "Budding yeast RHC21 gene, a homologoue of fisslon yeast rad21^+ gene, is essential for chromosome segregation." Mol.Gen.Genet.257. 149-156 (1998)
[Publications] Yamagata, k., Kato, J., Shimamoto, A., Goto, M., Furuichi, Y., and Ikada ,H.: "Bloom's and Wemer's syndrome genes suppress hyperrecombination in yeast sgsI mutant Implication for genomic instability in human diseases." Proc.Nati.Acad.Sci.USA. 95. 8733-8738 (1998)
[Publications] Sato, Y., Shimamoto, A., Shobuike, T., Sugimoto, M., Ikeda, H., Kuroda, S.and Furiichi, Y.: "Cloning and characterization of human Sep1 (hSEP1) gene and cytoplasmic localization of its product." DNA Res.5. 241-246 (1998)
[Publications] Shanado, Y., Kato, J.and Ikeda, H.: "Escherichia coll HU protein suppresses DNA-gyrase-mediated illegitimate recombination and SOS induction." Genes Cells. 3. 511-520 (1998)
[Publications] Tsukamoto, Y.and Ikeda, H.: "Double-strand break repair mediated by DNA end-joining." Genes Cells. 3. 135-144 (1998)
[Publications] Onda, M., Hanada, K., Kawachi, H.and Ikeda, H.: "Escherichia coil MutM suppresses illegitimate recombination induced by oxidative stress." Genetics. 151. 439-446 (1999)
[Publications] Tatebayashi, K., Kato, J., and Ikeda, H.: "Isolation of a Schizosac charomyces pom be rad21ts muatnt which is aberrant in chromosome segregation, microtubule function, DNA repair and DNA replication : possible involvement of Rad21 in ublqultin-medlated proteolysis." Genetics. 148. 49-57 (19919988)
[Publications] A.Hasebe, S.Tsushima and S.Iida: "Isolation and charecterization of IS1416 from Pseudomonas glumae, an new member of the IS3 Familly" Plasmid. 39. 196-204 (1998)
[Publications] S.Iida: "1998 Accessory genes in the darA operon of bacterlophage P1 affect anti-restriction function, generalized transduction, head morphogenesis and host cell lysis" Virology. 251. 49-58 (1998)
[Publications] Y.Habu, Y.Hisatomi and S.Iida: "Molecular characterization of the mutable flaked allele for flower variegation in the common morning glory." Plant J.16. 371-376 (1998)
[Publications] Y.Inagaki,: "Genomic organization of the genes encoding dihydroflavonol 4-reductase for flower pigmentation in the Japanese and common morning glories" Gene. (in press).
[Publications] S.Takahashi,: "Capturing of a genomic HMG domain sequence by an En-Spm related transposable element Tpn1 in the Japanese morning glory" Mol.Gen.Genet.(in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

DNAのエンドジョイニングによる組換えの機構

Principal Investigator

池田 日出男 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012775)

Research Products

[Publications] Heo, S-J., Tatebayashi, K., Kato, J., and Ikeda,H.: "Budding yeast RHC21 gene, a homologoue of fisslon yeast rad21^+ gene, is essential for chromosome segregation." Mol.Gen.Genet.257. 149-156 (1998)

[Publications] Yamagata, k., Kato, J., Shimamoto, A., Goto, M., Furuichi, Y., and Ikada ,H.: "Bloom's and Wemer's syndrome genes suppress hyperrecombination in yeast sgsI mutant Implication for genomic instability in human diseases." Proc.Nati.Acad.Sci.USA. 95. 8733-8738 (1998)

[Publications] Sato, Y., Shimamoto, A., Shobuike, T., Sugimoto, M., Ikeda, H., Kuroda, S.and Furiichi, Y.: "Cloning and characterization of human Sep1 (hSEP1) gene and cytoplasmic localization of its product." DNA Res.5. 241-246 (1998)

[Publications] Shanado, Y., Kato, J.and Ikeda, H.: "Escherichia coll HU protein suppresses DNA-gyrase-mediated illegitimate recombination and SOS induction." Genes Cells. 3. 511-520 (1998)

[Publications] Tsukamoto, Y.and Ikeda, H.: "Double-strand break repair mediated by DNA end-joining." Genes Cells. 3. 135-144 (1998)

[Publications] Onda, M., Hanada, K., Kawachi, H.and Ikeda, H.: "Escherichia coil MutM suppresses illegitimate recombination induced by oxidative stress." Genetics. 151. 439-446 (1999)

[Publications] A.Hasebe, S.Tsushima and S.Iida: "Isolation and charecterization of IS1416 from Pseudomonas glumae, an new member of the IS3 Familly" Plasmid. 39. 196-204 (1998)

[Publications] S.Iida: "1998 Accessory genes in the darA operon of bacterlophage P1 affect anti-restriction function, generalized transduction, head morphogenesis and host cell lysis" Virology. 251. 49-58 (1998)

[Publications] Y.Habu, Y.Hisatomi and S.Iida: "Molecular characterization of the mutable flaked allele for flower variegation in the common morning glory." Plant J.16. 371-376 (1998)

[Publications] Y.Inagaki,: "Genomic organization of the genes encoding dihydroflavonol 4-reductase for flower pigmentation in the Japanese and common morning glories" Gene. (in press).

[Publications] S.Takahashi,: "Capturing of a genomic HMG domain sequence by an En-Spm related transposable element Tpn1 in the Japanese morning glory" Mol.Gen.Genet.(in press).

池田日出男東京大学, 医科学研究所, 教授 (10012775)