2001 Fiscal Year Annual Research Report
DNAの切断と再結合におけるhelicase遺伝子familyの機能解析
Project/Area Number |
10216204
|
Research Institution | Gifu University |
Principal Investigator |
近藤 直実 岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 英雄 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80293554)
|
Keywords | Bloom症候群 / BLM / ATM / リン酸化 / telomerase / SUMO-1 |
Research Abstract |
本年度はBLMタンパクの機能について以下の点を明らかにした。 1)BLMとATMの会合 in vitro kinase assayを用いてATMがBLMの99番目のThrを主としてリン酸化することを明らかにした。また、BLMのリン酸化はradiationにより誘導され、G2-M期の間におこる。Bloom syndrome由来の細胞株では、radiationによるATM kinase活性の異常がみられることより、BLMはATMの上流と下流に位置することが示唆された。 2)Bloom syndrome細胞にみられるtelomerase活性 BLMタンパクは一部のtelomereに局在していることが報告されている。そこで、BS患者由来の細胞株、またはB細胞リンパ腫でtelomerase活性をしらべたところ、BS患者由来の細胞株またはB細胞リンパ腫でもhelicase活性はcontrol細胞株とほぼ、同様に認められた。BLMは少なくともtelomeraseの主要な調節因子ではないと考えられた。 3)BLMはSUMO-1と会合し核内に局在する。 BLMをGFPとの融合ベクターを用いて強制発現させると核内にdot状に局在する。同時に、SUMO-1の抗体で染色すると、BLMとSUMO-1がco-localizeすることが明らかになった。変異BLMタンパクを作製し局在を観察したところ、BLMがSUMO-1と会合するにはBLMの238-586番目のアミノ酸が必要であることが明らかになった。
|
Research Products
(7 results)
-
[Publications] Kondo, N., Matsui, E., et al.: "Reduced interferon-gamma production and mutations of the interleukin-12 receptor beta(2) chain gene in atopic subjects"Int Arch Allergy Immunol. 124. 117-120 (2001)
-
[Publications] Kondo, N., Matsui, E., et al.: "Review : Atopy and mutations of 11-12 receptor β2 chain gene"Clin Exp Allergy. 31. 1189-1193 (2001)
-
[Publications] Kondo, N.: "Clinical and genetic research of food allergy in childhood"Journal of Asthma Allergy and Clinical Immunology. 21. 1063-1065 (2001)
-
[Publications] Terada, T., Kondo, N.et al.: "Analysis of Ig subclass deficiency : First reported case of IgG2, IgG4, and IgA deficiency caused by deletion of Cα1, ψCγ, Cγ2, Cγ4, and Cε in a Mongoloid patient"J Allergy Clin Immunol. 108. 602-606 (2001)
-
[Publications] Watanabe, M., Kondo, N.et al.: "Predominant expression of 95OdelCAG of IL-18R alpha chain cDNA is associated with reduced IFN-gamma production and high serum IgE level in atopic Japanese children"J Allergy Clin Immunol. (in press).
-
[Publications] Kaneko, H., Kondo, N.et al.: "Telomerase activity in cell lines and lymphoma originating from Bloom syndrome"Leukemia and Lymphoma. 42. 757-760 (2001)
-
[Publications] 近藤直実: "先天性免疫不全症を耳鼻咽喉疾患"中山書店. 40-353 (2001)