2002 Fiscal Year Annual Research Report
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10217101
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
植田 和光 京都大学, 農学研究科, 助教授 (10151789)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 重忠 京都大学, 医学研究科, 教授 (20089105)
井村 裕夫 京都大学, 名誉教授 (10025570)
稲垣 暢也 秋田大学, 医学部, 教授 (30241954)
永田 和宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50127114)
鶴尾 隆 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (00012667)
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| Keywords | ABCタンパク質 / トランスポーター / チャネル / 糖尿病 / 動脈硬化 / 膜タンパク質 / 癌 / 構造解析 |
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| Research Abstract |
ABC(ATP-binding cassette)タンパク質は、よく保存された特有のATP結合ドメインを1機能分子あたり2つもつ膜タンパク質の総称であり、バクテリアからヒトまで幅広く存在する。いずれも細胞内ATPによって駆動あるいは制御されているが、トランスポータ、チャネル、レセプターという多様な機能もち、それぞれの生物で重要な生理機能を果たしている。特にヒトにおいては、ABCタンパク質の異常がさまざまな疾病を引き起こすことが明らかになりつつある。本特定領域は、ABCタンパク質の分子機構と生理的役割を解明することをめざして、9人の研究代表者で研究を展開している。総括班は、各班員間の連絡を密に行い、班員相互の有機的な連携をはかることをめざすとともに、成果を多くの研究者に公表し、討論することをめざした。
本年度は、8月8日に日本薬学会長井記念館(渋谷)において公開シンポジウムを開催し、班員全員が最新の成果を発表した。また、平成15年1月24日、25日には京都において海外からの3名の招待講演者をふくめて公開シンポジウムを開催した。両シンポジウムとも200名近い聴衆が集まり、活発な討論が行われた。ABCタンパク質の生理的重要性が再確認された。さらに、植田は3月1日から7日までオーストリアにおいて"第4回ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins: From genetic disease to multidrug resistance"ワーグショップを主催し、世界の研究者とABCタンパク質の研究に関して討論し、情報交換した。
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[Publications] Tanaka, A.R.: "Effects of mutations of ABCA1 in the first extracellular domain on subcellular trafficking and ATB binding/hydrolysis"J Biol Chem.. 278. 8815-8819 (2003)
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[Publications] Shitan, N.: "Involvement of CjMDR1, a plant MDR-type ABC protein, in alkaloid transport in Coptis japonica"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100. 751-756 (2003)
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[Publications] Sugimoto, Y.: "Reversal of breast cancer resistance protein-mediated drug resistance by estrogen antagonists and agonists"Mol. Cancer Ther.. 2. 105-112 (2003)
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[Publications] Tanaka, A.R.: "ATP binding/hydrolysis by and phosphorylation of peroxisomal ABC proteins PMP70(ABCD3) and ALDP(ABCD1)"J Biol Chem.. 277. 40142-40147 (2002)
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[Publications] Matsuo, M.: "Mutations in the linker domain of NBD2 of SUR inhibit transduction but not nucleotide binding"EMBOJ. 21. 4250-4258 (2002)
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[Publications] Hashimoto, K.: "Trafficking-defect and functional-defect by mutations of the ATP-binding domains in multidrug resistance protein 2 (MRP2, ABCC2) in patients with Dubin-Johnson syndrome"Hepatology. 36. 1246-1252 (2002)
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[Publications] 稲垣暢也: "ABCトランスポーター-生体防御のABC-遺伝子からの疾患まで"診断と治療社. 82 (2002)
