1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10217209
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
内海 健 九州大学, 医学部, 助手 (80253798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 守正 九州大学, 医学部, 助教授 (20220965)
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| Keywords | cMUAT / MRP3 / ABCトランスポーター / Dubin Johnson 疾病群 |
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| Research Abstract |
本研究は【1】坑がん性薬剤の排出に関与する分子実体を同定し、【2】その機能をcell free、細胞、個体の各レベルで解明することで、異物排出蛋白による生体防御機構を明らかにする。さらに【3】疾病への関与を明らかにして遺伝子診断ならびに治療法の開発へ役立てることを目的としている。本年度は、
1. 異物排出蛋白の遺伝子の単離、同定:cMOAT遺伝子のファミリー遺伝子として、MRP3遺伝子を単離し発現様式、染色体位置を同定した。MRP3は肝臓、小腸において発現がみとめられ、異物排出、腸管での関門としての機能が示唆された。
2. cMOAT1および新たに単離された異物排出蛋白遺伝子MRP3を培養細胞に強制発現させる系を確立した。cMOAT1は、ロイコトリエンC4の輸送に関与していることを明らかにした。今後は抗癌剤の排出に関して、検討を加えていく。
3. ヒトcMOATおよび新規ABCトランスポーターについて、種々の抗癌剤耐性細胞株で発現を検討しさらに免疫抗体法とin situ hybridization法により、組織レベルの発現局在を検討が進みつつある。
5. すでにcMOAT遺伝子の関与をあきらかにしたDubin-Johnson症候群について解析例を増し種々の変異を同定した。この変異が活性に影響をあたえているのか生化学的手法で確認している。
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[Publications] Uchiumi,T.,et.al.: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anion transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem. Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (1998)
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[Publications] Toh,S.,et.al.: "Genomic structure of the canalicular multispecific organic anion tranporter (cMOAT)gene and mulations in the ATP binding cassette region in Dubin-Johnson syndrome." Am.J.Human Genet.in press. (1999)
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[Publications] Ise,T.,et.al.: "Transcription factor YB-1 binds preferentially to cisplatin-modified DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen." Cancer Res.59. 342-346 (1999)
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[Publications] Tanaka,T.,et.al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteine synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a glutathione poison" Biochem.Biophys.Acta.in press. (1999)
