アドレノメデュリン及び関連ペプチドの生体内での役割と病態生理の分子機構の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10218101
• Research Institution: Miyazaki Medical College
• Principal Investigator: 江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南野 直人 国立循環器病センター研究所, 研究機器管理室, 室長 (50124839) ; 中尾 一和 京都大学, 医学研究科, 教授 (00172263) ; 藤田 敏郎 東京大学, 医学部, 教授 (10114125) ; 北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912) ; 寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
• Keywords: アドレノメデュリン / PAMP / 生理活性ペプチド / 循環調節 / 病態生理 / 循環器疾患 / モノクローナル抗体 / 探索医療

Research Abstract

アドレノメデュリン(AM)は1993年に本領域代表者らにより発見された強力な降圧作用を有する新規生理活性ペプチドである。さらに、AM前駆体よりProadrenomedullin N terminal 20 peptide(PAMP)が降圧作用を有する新たな生理活性ペプチドとして、生合成されることが明らかになった。AM・PAMPは心血管系組織を含め、生体内の幅広い組織で生合成され、生体内で重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。本領域では、AMと関連ペプチド(PAMP)の研究を推進することで、これらのペプチドによる新たな循環調節機構を中心とする生体内制御機構の全貌を解明し、さらに各種疾患におけるAMとPAMPの病態生理学的意義を分子レベルで解明することを目指している。
現在本領域の研究により、AMとPAMPの新たな作用や生合成機構や各種病態における意義が明らかになりつつあり、さらには診断薬あるいは治療薬としての臨床応用も試みられ、本領域の研究は期待以上の成果があがった。このため、本領域では、計画研究代表者がが参加して、平成14年11月21日に本領域の国際公開シンポジウムを行い、研究成果の発表と討論を行った。さらに、その内容をHypertension Research誌に、Proceedingとしてまとめることができた。
本領域では、研究の道具となる合成AMやモノクローナル抗体などを総括班が中心となり調製・分配した。このため、本領域では整合性のあるデータが出せ、また研究費の節約にもなった。本領域の研究は国内外で極めて高い評価を得ており、領域開始から現在までに200以上の英文論文として公表されている。本領域の研究により今後AMを臨床応用に展開できる基盤が確立できたので、次のステップであるAMの探索医療をめざし、今後とも、班員相互の十分な情報交換を行いながら、研究を推進したい。

Research Products

• [Publications] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arteriodcler Thromb Vasc Biol. 22. 1310-1315 (2002)
• [Publications] Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins"Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)
• [Publications] Hamada H., et al.: "Adrenomedullin stimulates the growth of cultured normal human osteoblasts as an autocrine/paracine regulator"Peptides. 23. 2163-2168 (2002)
• [Publications] Nakamura R., et al.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc Res. 56. 373-380 (2002)
• [Publications] Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)
• [Publications] Nagoshi Y., et al.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor"Eur J Pharmacol. 450. 237-243 (2002)