2001 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンと血管リモデリングに関する分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number	10218203
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今井泰平東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (30323679) 七里眞義東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (10206097)
Keywords	アドレノメデュリン / RAMP / CRLR / VSMC / 細胞遊走
Research Abstract	RAMP(receptor activity modifying protein)/CRLR(calcitonin receptor-like receptor)系は機能的なアドレノメデュリン(AM)受容体の構咳に関与することが知られている。RAMP2またはRAMP3をCRLRと共発現させるとAMによるcAMP誘導作用が見られるものの、種々のAMの作用がどの程度RAMP/CRLR受容体を介するかほとんど知られていない。Boyden chamber法ではAMはいくつかのchemoattractantsに対する血管平滑筋細胞(VSMC)の遊走を抑制することが報告されている。今回、我々はmonolayer denuding法を用いて血清刺激下のchemotacticなVSMCの細胞遊走に対しても、AMは顕著に抑制を示すことを明らかにした。しかし、RAMPとCRLRがともに発現していない血管内皮細胞や繊維芽細胞に対してAMはその遊走を抑制しない。VSMCにおいては一般に外来遺伝子導入効率が悪いため遺伝子導入実験は困難であったが、我々は経受容体高効率導入法によってVSMCを含む血管系細胞にRAMPおよびCRLR遺伝子を効率よく過剰発現させその細胞遊走能に与える効果を観察した。RAMP2またはRAMP3をCRLRと共発現させると血管平滑筋細胞、血管内皮細胞、繊維芽細胞のいずれにおいても遊走速度は著明に低下した。これらの強制発現細胞にAMを添加すると、AMを内因性に多量に産生する血管内皮細胞や繊維芽細胞に比較して、血管平滑筋細胞ではさらに顕著に細胞遊走速度は低下した。RAMP/CRLR受容体を介した顕著な細胞遊走抑制作用はcAMPだけで説明することは困難であり、現在これらの強力なAMの作用が受容体以降のどのような細胞内情報伝達系を介しているか検討中である。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Iwasaki H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y.: "Adrenomedullin stimulates proline-rich tyrosine kinase 2 in vascular smooth muscle cells"Endocrinology. 142. 564-572 (2001)
[Publications] Iwasaki H., Sato R., Ishide K., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y.: "A patient with acute-onset of typeI-diabetes mellitus and cerebellar atoxia with high titer of anti-glutamic acid decarboxylase antibodies"Endocrine J.. 48. 261-268 (2001)
[Publications] Ishimaru S., Shichiri M., Mineshita S., Hirata Y: "Role of endothelin-1/endothelin receptors in endotoxic shock rats"Hypertens. Res.. 24. 119-126 (2001)
[Publications] Shichiri M., Hirata Y.: "Anti-angiogenesis signals by endostatin"FASEB J.. 15. 1044-1053 (2001)
[Publications] Katsuyama K., Hirata Y.: "A pyrolidinone derivative inhibits cytokine-induced iNOS expression and NF-kB activation by preventing phosphorylation and degradation of IkBα"J.Biochem.. 129. 585-591 (2001)
[Publications] Matsushita M., Shichiri M., Imai T., Iwashina M., Tanaka H., Takasu N., Hirata Y.: "Co-expression of urotensin II and its receptor (GPR14) in human cardiovascular and renal tissues"J.Hyperten.. 19. 2185-2190 (2001)
[Publications] 平田結喜緒: "Annual Review 内分泌,代謝2002"中外医学社. 9 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンと血管リモデリングに関する分子生物学的研究

Principal Investigator

平田 結喜緒 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)

Research Products

[Publications] Iwasaki H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y.: "Adrenomedullin stimulates proline-rich tyrosine kinase 2 in vascular smooth muscle cells"Endocrinology. 142. 564-572 (2001)

[Publications] Iwasaki H., Sato R., Ishide K., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y.: "A patient with acute-onset of typeI-diabetes mellitus and cerebellar atoxia with high titer of anti-glutamic acid decarboxylase antibodies"Endocrine J.. 48. 261-268 (2001)

[Publications] Ishimaru S., Shichiri M., Mineshita S., Hirata Y: "Role of endothelin-1/endothelin receptors in endotoxic shock rats"Hypertens. Res.. 24. 119-126 (2001)

[Publications] Shichiri M., Hirata Y.: "Anti-angiogenesis signals by endostatin"FASEB J.. 15. 1044-1053 (2001)

[Publications] Katsuyama K., Hirata Y.: "A pyrolidinone derivative inhibits cytokine-induced iNOS expression and NF-kB activation by preventing phosphorylation and degradation of IkBα"J.Biochem.. 129. 585-591 (2001)

[Publications] Matsushita M., Shichiri M., Imai T., Iwashina M., Tanaka H., Takasu N., Hirata Y.: "Co-expression of urotensin II and its receptor (GPR14) in human cardiovascular and renal tissues"J.Hyperten.. 19. 2185-2190 (2001)

[Publications] 平田結喜緒: "Annual Review 内分泌,代謝2002"中外医学社. 9 (2002)

平田結喜緒東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)