2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規生理活性ペプチド"PAMP"の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	10218207
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	北村和雄宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北俊弘宮崎医科大学, 医学部, 助手 (70315365)
Keywords	PAMP / アドレノメデュリン / PAMP-12 / 降圧ペプチド / PAMP受容体 / 副腎髄質 / カテコラミン / ELISA
Research Abstract	"proadrenomedunin N-terminal 20 pcptide(PAMP)"は"アドレノメデュリン(AM)"前駆体より生合成されることが明らかになった強力な降圧作用を有した新しい生理活性ペプチドである。本研究ではPAMPの生体内での役割を解明するため、次の4テーマを中心に主として基礎的研究を推進し、次の様な知見が明らかにされた。 (1)PAMPの分布・生合成・分泌:PAMPは副腎髄質以外にも、内分泌系組織および心血管系を始めとする全身の組織でその存在が明らかにされた。特に、PAMPは腸管粘膜上皮の内腔側にも高濃度存在しており、抗菌ペプチドや抗炎症ペプチドとして作用していることを示唆するデータが得られた。また、ごく最近PAMPの高感度ELISAの確立も成功し、これを用いて、血管内皮細胞や各種の循環器系細胞でのAMとPAMPの分泌が明らかにできた。 (2)PAMPの作用:PAMPの新たな作用として、アルドステロン分泌抑制作用、血管・子宮・腸管平滑筋等の弛緩作用、抗菌作用等が明らかにされた。 (3)PAMPのアイソペプチドの系統的検索:PAMPの生体内での分子型の定性を行い、PAMP(9-20)を内在性のペプチドとして、単離・構造決定することでその存在を証明した。PAMP(9-20)とPAMP(1-20)の存在比は種や組織により異なるが、降圧作用始めとする生物学的な活性やPAMP受容体との結合活性には差がなかった。また、副腎皮質球状層膜分画を用いたbinding assayにより、PAMPと競合的に結合するペプチドの探索を行い、ウシ副腎髄質より21個のアミノ酸よりなるペプチドを単離・同定し、PAMP受容体結合ペプチド(PAMP Receptor Binding Peptide : PRBP)と命名した。 (4)PAMP受容体の研究:PAMPの受容体は副腎皮質の球状層に受容体が極めて多く存在することが明らかになり、肺や腎臓にAM受容体が多いのと異なっていた。また、ヒトの原発性アルドステロン産生腺腫組織にもPAMP受容体が高濃度存在する事が判明した。このため、ウシ副腎皮質球状層のcDNAライブラリーを構築し、発現クローニングを行っている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kiyomizu A., et al.: "Distribution and molecular forms of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in the porcine gastrointestinal tract"J Gastroenterol. 36. 18-23 (2001)
[Publications] Kitamura K., et al.: "Adrenomedullin (11-26) : a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptides. 22. 1713-1718 (2001)
[Publications] Eto T., et al.: "Adrenomedullin and its role in renal diseases"Nephron. 89. 121-134 (2001)
[Publications] Marutsuka K., et al.: "Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect"Exp Physiol. 86. 543-545 (2001)
[Publications] Kuwasako K., et al.: "The seven amino acids of human RAMP2(86) and RAMP3(59) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J Biol Chem. 276. 49459-49465 (2001)
[Publications] Tsuruda T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca2+-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J Hypertens. 19. 757-763 (2001)
[Publications] 北村和雄: "別冊・医学のあゆみ循環器疾患-state of arts ver.2"医歯薬出版株式会社. 124-126 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規生理活性ペプチド"PAMP"の基礎的研究

Principal Investigator

北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)

Research Products

[Publications] Kiyomizu A., et al.: "Distribution and molecular forms of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide in the porcine gastrointestinal tract"J Gastroenterol. 36. 18-23 (2001)

[Publications] Kitamura K., et al.: "Adrenomedullin (11-26) : a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptides. 22. 1713-1718 (2001)

[Publications] Eto T., et al.: "Adrenomedullin and its role in renal diseases"Nephron. 89. 121-134 (2001)

[Publications] Marutsuka K., et al.: "Adrenomedullin and proadrenomudullin N-terminal 20 peptide (PAMP) are present in human colonic epithelia and exert an antimicrobial effect"Exp Physiol. 86. 543-545 (2001)

[Publications] Kuwasako K., et al.: "The seven amino acids of human RAMP2(86) and RAMP3(59) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J Biol Chem. 276. 49459-49465 (2001)

[Publications] Tsuruda T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca2+-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J Hypertens. 19. 757-763 (2001)

[Publications] 北村和雄: "別冊・医学のあゆみ 循環器疾患-state of arts ver.2"医歯薬出版株式会社. 124-126 (2001)

北村和雄宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)

[Publications] 北村和雄: "別冊・医学のあゆみ循環器疾患-state of arts ver.2"医歯薬出版株式会社. 124-126 (2001)