1998 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの循環器疾患における病態生理学的役割の解明と実験的治療の試み

Research Project

Project/Area Number	10218208
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	栗原裕基東京大学, 医学部, 助手 (20221947) 加藤丈司宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780) 今村卓郎宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60203329)
Keywords	アドレノメデュリン / PAMP / 受容体 / ラジオイムノアッセイ / 循環調節因子 / 血管作動性ペプチド / C末端アミド化
Research Abstract	“アドレノメデュリン(AM)″と“PAMP″は1993年にヒト褐色細胞腫より発見された共通の前駆体より生合成される強力な血管拡張性の降圧ペプチドである。AM・PAMPは副腎髄質以外の生体内の幅広い組織で生合成され、新しい生理活性ペプチドとして循環調節を始め生体内で重要な機能を果たしている可能性が示唆されている。本研究では新規生理活性ペプチドであるAMとPAMPの生体内での役割を解明し、病態生理学的意義を解明するための研究を行っている。 AMの新たな作用として、AMは心筋の蛋白合成を著明に抑制することが明らかにした。AMは心筋細胞で生合成されオートクリンやパラクリン的にレニンアンジオテンシン系に拮抗する形で、心筋肥大等の病態に関与している可能性が示された。現在、AMの蛋白合成抑制の機序やAM受容体との関連について検討している。 AM過剰発現マウスはすでに確立され、解析されつつある。AM過剰発現マウスは正常に比べ血圧が約15mmHg低く、この差はNOS合成酵素阻害薬でほぼ消失することから、AM産生亢進がNO依存性の低血圧を惹起することが示された。今後、AM過剰発現マウスの解析がさらに進むと思われる。ヒト血中を循環しているAM免疫活性は成熟型AM(mAM)が合成される前の中間体のAM-Gly(iAM)であることを証明した。さらに、mAMの測定系を確立し、心不全患者の血中AM免疫活性を検討したところ、mAMは心不全の重症度に従い有意に増加した。本結果を元に、mAMとtotalAM(mAM+iAM)の両方を無抽出で測定可能な測定キットの開発が行わた。今後各種疾患におけるmAMとtotalAMの血中濃度が明らかにされてくると思われる。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tsuruda T,Kato J,Kitamura K,Kuwasako K,Imamura T,Koiwaya Y,Tsuji T,Kanagawa K,Eto T: "Adrenomedullin : a possible autocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes." Hypertension. 31(1Pt2). 505-510 (1998)
[Publications] Kitamura K,Kato J,Kawamoto M,Tanaka M,Chino N,Kangawa K,Eto T: "The intermediate form of glycine-extended adrenomedullin in the major circulating molecular form in human plasma." Biochem Biophys Res Commun. 244(2). 551-555 (1998)
[Publications] Saita M,Shimokawa A,Kunitake T,Kato K,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Central actions of adrenomedullin on cardiovascular parameters and sympathetic outflow in conscious rats." Am J Physiol. 274(4Pt2). R979-984 (1998)
[Publications] Hirano S,Ishiyama Y,Matsuo T,Imamura T,Sakata J,Kitamura K,Koiwaya Y,Eto T: "Decrease in circulating and urine adrenomedullin concentrations in stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Hypertens Res. 21(1). 23-28 (1998)
[Publications] Saita M,Ishizuka Y,Kato K,Kunitake T,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Cardiovascular and sympathetic effects of proadrenomedullin NH2-terminal 20 peptide in conscious rats." Regul Pept. 77(1-3). 147-153 (1998)
[Publications] Kita T,Kitamura K,Kuwasako K,Kawamoto M,Eto T: "Short-term modulation of the renin-angiotensin system does not alter plasma adrenomedullin concentration in humans." J Hypertens. 16(12Pt2). 2057-2062 (1998)
[Publications] Kazuo Kitamura,Kenji Kangawa,Hisayuki Matsuo,Tanenao Eto: "Adrenomedullin" IOS Press, 27-36 (1998)
[Publications] Kitamura K: "Aggiornamento II" Uses-firenze Press, 108-113 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの循環器疾患における病態生理学的役割の解明と実験的治療の試み

Principal Investigator

江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

Research Products

[Publications] Tsuruda T,Kato J,Kitamura K,Kuwasako K,Imamura T,Koiwaya Y,Tsuji T,Kanagawa K,Eto T: "Adrenomedullin : a possible autocrine or paracrine inhibitor of hypertrophy of cardiomyocytes." Hypertension. 31(1Pt2). 505-510 (1998)

[Publications] Kitamura K,Kato J,Kawamoto M,Tanaka M,Chino N,Kangawa K,Eto T: "The intermediate form of glycine-extended adrenomedullin in the major circulating molecular form in human plasma." Biochem Biophys Res Commun. 244(2). 551-555 (1998)

[Publications] Saita M,Shimokawa A,Kunitake T,Kato K,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Central actions of adrenomedullin on cardiovascular parameters and sympathetic outflow in conscious rats." Am J Physiol. 274(4Pt2). R979-984 (1998)

[Publications] Hirano S,Ishiyama Y,Matsuo T,Imamura T,Sakata J,Kitamura K,Koiwaya Y,Eto T: "Decrease in circulating and urine adrenomedullin concentrations in stroke-prone spontaneously hypertensive rats." Hypertens Res. 21(1). 23-28 (1998)

[Publications] Saita M,Ishizuka Y,Kato K,Kunitake T,Hanamori T,Kitamura K,Eto T,Kannan H: "Cardiovascular and sympathetic effects of proadrenomedullin NH2-terminal 20 peptide in conscious rats." Regul Pept. 77(1-3). 147-153 (1998)

[Publications] Kita T,Kitamura K,Kuwasako K,Kawamoto M,Eto T: "Short-term modulation of the renin-angiotensin system does not alter plasma adrenomedullin concentration in humans." J Hypertens. 16(12Pt2). 2057-2062 (1998)

[Publications] Kazuo Kitamura,Kenji Kangawa,Hisayuki Matsuo,Tanenao Eto: "Adrenomedullin" IOS Press, 27-36 (1998)

[Publications] Kitamura K: "Aggiornamento II" Uses-firenze Press, 108-113 (1998)

江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)