2000 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの循環器疾患における病態生理学的役割の解明と実験的治療の試み

Research Project

Project/Area Number	10218208
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤丈司宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20274780) 今村卓郎宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60203329) 河南洋宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058) 栗原裕基熊本大学, 発生医学研究センター・組織識別, 教授 (20221947)
Keywords	アドレノメデュリン / 心筋細胞 / 心線維芽細胞 / AM受容体 / CRLR / RAMP / AM遺伝子欠損マウス / IRMA
Research Abstract	循環器疾患モデル動物を用いたAMの病態生理学的役割の解明:心不全モデルラットでは、AMがレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の作用に拮抗すべく機能している可能性が推測された。容量または圧負荷モデルの心室のAM遺伝子発現は心肥大に関連して増加し、培養新生児ラット心筋細胞と心線維芽細胞を用いた検討では、AMが局所因子として心筋細胞の肥大と心線維芽細胞の増殖を抑制することが判明した。AM受容体の解析:HEK293細胞に2つのAM受容体(CRLR/RAMP2とCRLR/RAMP3)を発現させ機能と動態を検討したところ、CRLRとRAMPsが協調して細胞内cAMPとCa2+濃度を上昇させること、CRLR-RAMPs複合体はAM刺激後に内部化し細胞膜にリサイクルされず細胞内でも共存することが明らかになった。また、心筋細胞にはCRLRとRAMPsが全て発現しており、エンドセリンにより調節をうけることが判明した。AM遺伝子欠損マウスの作成と解析:AM遺伝子欠損マウス(KO)のホモ接合体は胎生致死であることが判明し、KOマウスでは野生型と比較して卵黄動脈の発達が不良であり、AMが妊娠の維持と固体発生に重要である可能性が考えられた。母体に外因性にAMを投与することにより、KOマウスの卵黄動脈の発達が認められ、在胎日数を延長することが可能であった。AM測定方法の開発:血漿の抽出を必要としない高感度IRMAを確立し、種々の疾患患者と健診受診者の血中AM濃度を測定して、各種の臨床パラメーターと2つの分子型のAM(成熟型と中間型)の関連が明らかになった。リコンビナントAMの作成:コンビナントAMの作成方法を確立し、低コストにて大量のAMの産生が可能になった。すなわち、比較的大型の動物へ長期間AMを投与した場合の有効性や慢性毒性の有無の検討が可能となった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca2+-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac"J Hypertens. (in press). (2001)
[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Secretion of proadrenomedullin N-teminal 20 peptide from cultured neonatal rat cardiac cells."Life Sci. (in press). (2001)
[Publications] YAMAKAWA,H., et al.: "Diastolic wall stress and ANG II in cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload."Am J Physiol.. 279. H2939-H2946 (2000)
[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretch in cultured rat cardiomyocytes."Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)
[Publications] HIRANO,S., et al.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload."J Card Fail. 6. 120-129 (2000)
[Publications] KUWASAKO,K., et al.: "Visualization of the calcitonin receptor-like receptor and its receptor activity-modifying proteins during internalization and recycling."J Biol Chem. 275. 29602-29609 (2000)
[Publications] 北俊弘,江藤胤尚: "高血圧クリーゼ"南江堂. 397-401 (2000)
[Publications] 江藤胤尚: "Vascular Compliance"メディカルレビュー社. 110-113 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの循環器疾患における病態生理学的役割の解明と実験的治療の試み

Principal Investigator

江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

Research Products

[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca2+-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac"J Hypertens. (in press). (2001)

[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Secretion of proadrenomedullin N-teminal 20 peptide from cultured neonatal rat cardiac cells."Life Sci. (in press). (2001)

[Publications] YAMAKAWA,H., et al.: "Diastolic wall stress and ANG II in cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload."Am J Physiol.. 279. H2939-H2946 (2000)

[Publications] TSURUDA,T., et al.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretch in cultured rat cardiomyocytes."Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)

[Publications] HIRANO,S., et al.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload."J Card Fail. 6. 120-129 (2000)

[Publications] KUWASAKO,K., et al.: "Visualization of the calcitonin receptor-like receptor and its receptor activity-modifying proteins during internalization and recycling."J Biol Chem. 275. 29602-29609 (2000)

[Publications] 北俊弘,江藤胤尚: "高血圧クリーゼ"南江堂. 397-401 (2000)

[Publications] 江藤胤尚: "Vascular Compliance"メディカルレビュー社. 110-113 (2000)

江藤胤尚宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)