1999 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの心筋及び血管壁細胞における産生調節とシグナル伝達機構の解明

Research Project

Project/Area Number	10218212
Research Institution	National Cardiovascular Center Research Institute
Principal Investigator	寒川賢治国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	児島将康国立循環器病センター研究所, 生化学部, 室長 (20202062)
Keywords	アドレノメデュリン(AM) / 産生調節 / 急性心筋梗塞 / 培養心筋細胞 / 培養非心筋細胞 / 遺伝子発現 / オートクリン / パラクリン
Research Abstract	アドレノメデュリン(AM)の産生調節とシグナル伝達機構を明らかにするため、本年度は、急性心筋梗塞(MI)モデルラットの心臓および新生仔ラット心臓由来細胞の培養系において検討し、以下のような成果を得た。 1.ラット急性心筋梗塞(MI)モデルにおいて、MI後の左室心筋内AM産生を、梗塞部と非梗塞部に分けて検索し、MI後におけるAMの病態生理学的意義を検討した。その結果、(1)梗塞部AM濃度はinfarct expansionの時期に一致して上昇した。一方、非梗塞部AM濃度は梗塞後1カ月間持続して高値を示した。(2)梗塞部AM濃度と異なり、非梗塞部AM濃度は壁応力に伴い上昇した。(3)MI後7日目のAM産生の増加はアンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACEI)により梗塞部、非梗塞部で共に抑制された。以上の結果、左室内AM産生はMI発症急性期より亢進し、その後、非梗塞部AM産生には血行動態の関与が示唆された。一方、梗塞部AM産生にはレニン-アンジオテンシン系の関与が示唆された。 2.AMの心臓からの産生、分泌調節について、新生仔ラット心臓由来細胞の培養系において検討した。その結果、(1)心筋細胞,非心筋細胞(繊維芽細胞)共にAMを同程度分泌し、AMは両細胞においてcAMPを濃度依存性に上昇させた。このcAMPの上昇はCGRP[8-37]で抑制され、その程度は繊維芽細胞で強かった。(2)アンジオテンシンIIやエンドセリン,フェニレフリンでは心筋細胞,線維芽細胞においてのAMの産生,分泌亢進を認めなかったが、サイトカインであるIL-1βやTNF-αでは両細胞でAMの遺伝子発現と分泌を著明に亢進した。以上より、心不全時のAMの産生にはIL-1βやTNF-αが関与し、心筋細胞,線維芽細胞で産生されたAMは、オートクリン及びパラクリン因子としてcAMP産生を介して、心不全の病態を修飾している可能性が示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ono Y., et al.: "Decreased gene expression of adrenomedullin receptor in mice lungs during sepsis"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press).
[Publications] Yoshibayashi M., et al.: "Elevated plasma levels of adrenomedullin in congenital cyanotic heart disease"Chin. Sci. (Colch). 96. 543-547 (1999)
[Publications] Nagaya N., et al.: "Cardiovascular and renal effects of adrenomedullin in rats with heart failure"Am. J. Physiol.. 276. R213-R218 (1999)
[Publications] Horio T., et al.: "Effects of adrenomedullin on cultured rat cardiac myocytes and fibroblasts"Eur. J. Pharmacol.. 382. 1-9 (1999)
[Publications] Nagaya N., et al.: "Plasma adrenomedullin as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction"Heart. 81. 483-487 (1999)
[Publications] Morimoto A., et al.: "Ventricular adrenomedullin levels correlate with the extent of cardiac hypertrophy in rats"Hypertension. 33. 1146-1152 (1999)
[Publications] (分担)寒川賢治他: "わが国における循環調節ペプチド・因子研究のサクセスストーリー (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本臨床社. 13 (1999)
[Publications] (分担)寒川賢治他: "血管障害-発症機序の解明から治療まで- (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本医学会. 10 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

アドレノメデュリンの心筋及び血管壁細胞における産生調節とシグナル伝達機構の解明

Principal Investigator

寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)

Research Products

[Publications] Ono Y., et al.: "Decreased gene expression of adrenomedullin receptor in mice lungs during sepsis"Biochem. Biophys. Res. Commun.. (in press).

[Publications] Yoshibayashi M., et al.: "Elevated plasma levels of adrenomedullin in congenital cyanotic heart disease"Chin. Sci. (Colch). 96. 543-547 (1999)

[Publications] Nagaya N., et al.: "Cardiovascular and renal effects of adrenomedullin in rats with heart failure"Am. J. Physiol.. 276. R213-R218 (1999)

[Publications] Horio T., et al.: "Effects of adrenomedullin on cultured rat cardiac myocytes and fibroblasts"Eur. J. Pharmacol.. 382. 1-9 (1999)

[Publications] Nagaya N., et al.: "Plasma adrenomedullin as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction"Heart. 81. 483-487 (1999)

[Publications] Morimoto A., et al.: "Ventricular adrenomedullin levels correlate with the extent of cardiac hypertrophy in rats"Hypertension. 33. 1146-1152 (1999)

[Publications] (分担)寒川賢治 他: "わが国における循環調節ペプチド・因子研究のサクセスストーリー (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本臨床社. 13 (1999)

[Publications] (分担)寒川賢治 他: "血管障害-発症機序の解明から治療まで- (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本医学会. 10 (1999)

寒川賢治国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)

[Publications] (分担)寒川賢治他: "わが国における循環調節ペプチド・因子研究のサクセスストーリー (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本臨床社. 13 (1999)

[Publications] (分担)寒川賢治他: "血管障害-発症機序の解明から治療まで- (分担)アドレノメデュリンとPAMP"日本医学会. 10 (1999)