2001 Fiscal Year Annual Research Report

脊椎動物中枢神経系における前後軸・背腹軸の成立機構

Research Project

Project/Area Number	10220203
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	武田洋幸東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80179647)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川上厚志東京大学, 大学院・理学系研究科, 助手 (00221896)
Keywords	ゼブラフィッシュ / 神経誘導 / FGF / 突然変異体 / 終脳 / ソニックヘッジホッグ
Research Abstract	(1)高度な機能を持つ終脳の発生は,一時的にFGFシグナルに依存していることが知られている.しかし,マウスのfgf8ノックアウトによる表現型とゼブラフィッシュの突然変異体の表現型は明らかに異なっており,Fgfシグナルの詳細な機能に関してはまだ明らかになっていない.本研究では,終脳の発生におけるFGFシグナルの役割を調べるために,ゼブラフィッシュ初期胚におけるRas/MAPKカスケードの活性化領域を活性化型MAPKに対する特異抗体、アンチセンス法による特異的機能阻害などで調べた.その結果,終脳ではFgf3とFgf8は協調的に働いて終脳の腹側領域を誘導すること,中脳・後脳境界ではFgf8が主な役割を担っていることが判明した。重複して発現するFgfの役割分担が神経組織ではじめて明らかになった(Shinya et al.,2001)。 (2)後方神経誘導におけるFgfシグナルの役割をconstitutive-active BMP受容体を用いて明らかにした。ゼブラフィッシュ胚への細胞移植と過剰発現実験を組み合わせることにより,初期原腸胚期ではFgfシグナルがBMPシグナルと直接拮抗して神経分化を誘導すること,またその際には後方神経が主として誘導されることが判明した。この結果は,原腸胚期においてFgfが神経後方化因子と誘導因子の両方の性質を持つことを強く示唆している。さらに、この時期に後方神経領域に隣接した中胚葉で発現するFgf3の機能を調べた結果、Fgf3がchordinなどの神経誘導因子の発現を誘導することと前方神経の発生を抑制することが明らかとなった。従って,原腸胚期のFgfは、細胞内で直接BMPシグナルと拮抗するだけでなく、細胞外でBMPシグナルと拮抗する因子の誘導、前方神経の発生の抑制といった複数の機能を神経の初期発生過程で持っていることが判明した。(Koshida et al., in press)。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Takuya Sakaguchi: "Expression of Zebrafish big-b, an anti-proliferative cofactor, during early eubryogenesis"Mechanisms of Development. 104. 113-115 (2001)
[Publications] Takuya Sakaguchi: "A novel sox gene, 226D7, acts downstream of Nodal signaling to specify endoderm precursors in zebrafish"Mechanism of Development. 107. 25-38 (2001)
[Publications] Minori Shinya: "Fgf signalling through MAPK cascade is required for development of the subpallial telencephalon in zebrafish embryos"Development. 128. 4153-4154 (2001)
[Publications] Atsushi Sawada: "Fgf/MAPK signalling is a crucial positional cue in somite boundary formation"Development. 128. 4873-4880 (2001)
[Publications] Sumito Koshida: "Inhibition of BMP activity by the FGF signal promotes posterior neural development in zebrafish"Developmental Biology. (in press). (2001)
[Publications] Yumiko Saga: "The making of the somite : molecular events in vertebrate segmentation"Nature Reviews Genetics. 2. 835-845 (2001)
[Publications] 武田洋幸: "動物のからだづくり -形態発生の分子メカニズム-"朝倉書店. 138 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

脊椎動物中枢神経系における前後軸・背腹軸の成立機構

Principal Investigator

武田 洋幸 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80179647)

Research Products

[Publications] Takuya Sakaguchi: "Expression of Zebrafish big-b, an anti-proliferative cofactor, during early eubryogenesis"Mechanisms of Development. 104. 113-115 (2001)

[Publications] Takuya Sakaguchi: "A novel sox gene, 226D7, acts downstream of Nodal signaling to specify endoderm precursors in zebrafish"Mechanism of Development. 107. 25-38 (2001)

[Publications] Minori Shinya: "Fgf signalling through MAPK cascade is required for development of the subpallial telencephalon in zebrafish embryos"Development. 128. 4153-4154 (2001)

[Publications] Atsushi Sawada: "Fgf/MAPK signalling is a crucial positional cue in somite boundary formation"Development. 128. 4873-4880 (2001)

[Publications] Sumito Koshida: "Inhibition of BMP activity by the FGF signal promotes posterior neural development in zebrafish"Developmental Biology. (in press). (2001)

[Publications] Yumiko Saga: "The making of the somite : molecular events in vertebrate segmentation"Nature Reviews Genetics. 2. 835-845 (2001)

[Publications] 武田 洋幸: "動物のからだづくり -形態発生の分子メカニズム-"朝倉書店. 138 (2001)

武田洋幸東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (80179647)

[Publications] 武田洋幸: "動物のからだづくり -形態発生の分子メカニズム-"朝倉書店. 138 (2001)