2000 Fiscal Year Annual Research Report

小児固形腫瘍の分子病理

Research Project

Project/Area Number	10307004
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	秦順一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051614)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	菊池春人慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (10161423) 山田健人慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (60230463) 梅澤明弘慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (70213486)
Keywords	EAT / mcl1 / トランスジェニックマウス / 膵ラ氏島 / ウイルムス腫瘍 / Drash症候群 / Frasier症候群 / 家族性ウイルムス腫瘍 / H19遺伝子
Research Abstract	1.ヒト胎児性癌細胞の初期分化過程で新たに単離されたEATの個体での機能を明らかにするため,EAT-トランスジェニック(Tg)マウスを作成し,その全身諸臓器を詳細に解析した.その結果,6週令以降Tgでは膵ラ氏島の過形成が認められた.また,糖負荷試験を施行したところ,インシュリン値が高値を示し,この過形成が機能的であることが証明された.これはEATのアポトーシス抑制機能によって,β細胞の過形成が生じたものと考えられる.さらに,初期胚および細胞の分化・成熟へのEATの機能を明らかにするため,Cre-loxPシステムによるES細胞を用いたコンディショナルノックアウトの予備実験が終了した. 2,ウイルムス腫瘍とWT1遺伝子変異今年度,わが国では初例の家族性ウイルムス腫瘍症例におけるWT1変異を新たに同定した.この変異はのWT1の機能発現に重要な的に重要な部位である。このことは家族性ウイルムス腫瘍の発症に関してもWT1変異が関与していることを明らかにするものである.ウイルムス腫瘍の腫瘍組織およびgermlineに相当する白血球のDNAを抽出しRT-PC法によって,11P15.5に位置するインプリンティング遺伝子H19,IGF2の発現を解析した結果,Drash症候群を含む10例中5例はH19の発現が認められなかった.この結果はウイルムス腫瘍の発生にWT1とともにH19の発現低下が関与していることを示す所見である.75例の小児進行性腎障害症例におけるWT1変異を解析した結果,Drash症候群ではWT1遺伝子の機能に重要な部位のミスセンス変異が同定され、Frasier症候群においては、そのすべてでintron 9 splicing donor siteの点突然変異が認められた。また腎障害単独症例においても、Drash-Frasier両症候群と同様なWT1遺伝子の変異を同定した。これらWT1変異症例の臨床像は、その変異様式によって腎障害の経過、性分化異常の程度、Wilms腫瘍発生の点で異なっていた.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Okita,H.,Hata,J.: "Acute myeloid leukemia possessing jumping trnaslocationis related to highly elevated levels of EAT/mcl-1, a Bcl-2 related gene with anti-apoptotic functions."Leukemia Research. 24. 73-77 (2000)
[Publications] Suzuki,Hata,J., et al: "Involvement of EAT mcl 1, a bcl-2 related gene, in the apoptotic mechanisms underlying human placental development and maintenance."Placenta. 21. 177-183 (2000)
[Publications] Fukushima,S.,Hata,J. et al: "Augmentation of human leukemic cell invasion by the activation of small GTP-binding protein Rho."Exp.Hematol. 28. 391-400 (2000)
[Publications] Takata,A.,Hata,J.. et al: "Constitutional WT1 mutations correlate with clinical features in children with progressive nephropathy."J.Med.Genetics. 37. 698-701 (2000)
[Publications] Sano,Hata,J. et al: "Involvement of EAT/mcl-1, an apoptotic bcl-2 related, In murine embryogenesis and human development."J.Exp Cell Res. 259. 127-139 (2000)
[Publications] Yoshihashi,H.,Hata,J., et al: "Imprinting of human GRB 10 and its mutations in two patients with Russell-Silver syndrome"Amer J Human Genetics. 67. 476-482 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

小児固形腫瘍の分子病理

Principal Investigator

秦 順一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051614)

Research Products

[Publications] Okita,H.,Hata,J.: "Acute myeloid leukemia possessing jumping trnaslocationis related to highly elevated levels of EAT/mcl-1, a Bcl-2 related gene with anti-apoptotic functions."Leukemia Research. 24. 73-77 (2000)

[Publications] Suzuki,Hata,J., et al: "Involvement of EAT mcl 1, a bcl-2 related gene, in the apoptotic mechanisms underlying human placental development and maintenance."Placenta. 21. 177-183 (2000)

[Publications] Fukushima,S.,Hata,J. et al: "Augmentation of human leukemic cell invasion by the activation of small GTP-binding protein Rho."Exp.Hematol. 28. 391-400 (2000)

[Publications] Takata,A.,Hata,J.. et al: "Constitutional WT1 mutations correlate with clinical features in children with progressive nephropathy."J.Med.Genetics. 37. 698-701 (2000)

[Publications] Sano,Hata,J. et al: "Involvement of EAT/mcl-1, an apoptotic bcl-2 related, In murine embryogenesis and human development."J.Exp Cell Res. 259. 127-139 (2000)

[Publications] Yoshihashi,H.,Hata,J., et al: "Imprinting of human GRB 10 and its mutations in two patients with Russell-Silver syndrome"Amer J Human Genetics. 67. 476-482 (2000)

秦順一慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051614)