1999 Fiscal Year Annual Research Report
モデル動物を用いたHTLV-I関連疾患発症機構の解析に関する研究
| Project/Area Number |
10307005
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 仁 北海道大学, 医学部, 講師 (20232192)
|
|---|
| Keywords | モデル動物 / HTLV-I / HAM / TSP / bcl-2 / アポトーシス / 胸腺腫 / 膠原病 / 免疫制御細胞 |
|---|
| Research Abstract |
HTLV-I関連疾患の発症機序解明に向けて、我々が独自で開発した脊髄症発症HTLV-I感染WKAHラット(HAMラット)、自己免疫疾患発症env-Px遺伝子導入ラット(env-pXラット)、胸腺腫発生lck-pX遺伝子導入ラット(lck-pXラット)で発症機構の解明を行い、以下の点を明らかにした。
1.HAMラットでは脊髄局所でのTax蛋白の発現を証明した。一方、分離した脊髄細胞ではミクログリアにPx mRNAの高発現を確認した。また、このミクログリアでのTNF-α産生を確認した。HAM発症系および非発症系HTLV-I感染ラット脊髄からオリゴデンドロサイトを分離培養し、発症系感染ラットに特徴的なbcl-2の強い発現抑制があるとともに、非発症系や正常発症系ラットに比べアポトーシスを起こしやすいことを証明した。
2.Env-pXラットでは正常ラット脾細胞の投与により、このラットに発症するほとんどの疾患およびII型コラーゲンで本ラットに誘導した関節炎の発症が抑制された。本ラットの脾臓では免疫制御機能を有するCD4CD25陽性細胞が脾臓の成熟過程で正常ラットと異なる動態を示しており、本ラットにおける免疫学的高反応性や疾患発症には導入遺伝子による免疫制御細胞への影響が深く関わっていると考えられた。
3.lck-pXラットでは、胸腺腫細胞でTax蛋白の発現を確認するとともに、この胸腺腫細胞の培養株の樹立を行った。また、lck-pXラット骨髄細胞を致死量の放射線照射正常同系ラットに移入してもpX遺伝子、pXmRNAやTax蛋白の発現を見る胸腺腫を誘導でき、胸腺腫の由来として骨髄中に含まれる細胞が胸腺内に入り、Tax蛋白の発現を伴って上皮性胸腺腫を発生すると考えられた。
|
-
[Publications] Ohashi, T., et al.: "Induction of adult T-cell leukemia-like lymphoproligerative disease and its inhibition by adoptive immunotherapy in T-cell-deficient nude rats inoculated with syngeneic human T-cell leukemia virus type 1-immortalized cells"J. Virol.. 73. 6031-6040 (1999)
-
[Publications] Kasai, T., et al.: "A rat model of human T lymphocyte virus type I (HTLV-l) infection : in situ detection of HTLV-l provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of rats with HTLV-l-induced chronic progressive myeloneuropathy"Acta Neuropathol.. 97. 107-112 (1999)
-
[Publications] Katsumata, K., et al.: "Cytokine regulation of env gene expression of human endogenous retrovirus-R in human vascular endothelial cells"Clin. Immunol.. 93. 75-80 (1999)
-
[Publications] Hanabuchi, S., et al.: "Development of human T-cell leukemia virus type 1-transformed tumors in rats following suppression of T-cell immunity by CD80 and CD86 blockade"J. Virol.. 74. 428-435 (2000)
-
[Publications] Jiang, X., et al.: "A rat model for T lymphocyte virus type I-associated myeloneuropathy : down-regulation of bel-2 expression and increase in sensitivity to TNF-alpha of the spinal oligodendrocytes"J. Neuroimmunol.. (in press).
