1999 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞の分化と機能を制御するシグナル伝達系の解析

Research Project

Project/Area Number	10307008
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	斉藤隆千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50205655)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山崎晶千葉大学, 大学院・医学研究科, 助手 (40312946) 荒瀬尚千葉大学, 大学院・医学研究科, 助手 (10261900)
Keywords	免疫抑制 / CTLA-4 / Gab-2 / 分泌リソソーム / rap-1 / SHP-2 / ZAP-70 / 胸腺分化
Research Abstract	T細胞抗原受容体(TCR)を介するシグナル伝達系の内で特に抑制性分子Gab2の機能の解析、抑制性レセプターCTLA-4の発現・機能制御の解析、およびT細胞分化に関与する新規分子の解析を進め、T細胞の活性化・分化の調節機構の解明を進めた。(1)抑制性レセプターCTLA-4は、CD4+T細胞の中ではリソソームに局在し、TCR刺激のない場合には短時間で分解されるが、TCR活性化によってリソソームが膜に融合することによってCTLA-4が細胞表面に発現する。実際、リソソーム蛋白も細胞表面に出て、酵素が放出されることも判明した。CTLA-4を介する抑制シグナルは未だ明らかでないが、SHP-2結合部位のないCTLA-4でも抑制活性を有し、その抑制にはrap-1が関与することが判明した。(2)SHP-2結合分子Gab-2はTCR活性化によって活性化されるZAP-70によってリン酸化され、SHP-2のSH2が会合するすることによって、T細胞活性化を抑制することか判明した。Gab-2によってリクルートされたSHP-2は少なくともCD3zリン酸化、MAPK活性化を抑制することが判明した。(3)プレTCRを発現するT細胞分化段階CD25+DN胸腺細胞にのみ発現する分子、RITを、pTa+細胞ムpTa-細胞のサブトラクションによって単離した。RITはロイシンジッパーを有する核蛋白で、他の臓器にはほとんど発現がないことから、胸腺分化に重要な分子であると考えられる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Watanabe, N.: "Mast cells induce the autoantibody-mediated vasculitis syndrome through Tumor Necrosis Factor production upon triggering Fc γ receptors"Blood. 94. 3855-3863 (1999)
[Publications] Nakaseko, C.: "CTLA-4 engagement delivers inhibitory signal upon T cell activation in the absence of its tyrosine motif in the cytoplasmic tail"J. Exp. Med.. 190. 765-774 (1999)
[Publications] Arase, K.: "Ablation of a specific cell population by the replacement of a uniquely expressed gene with a toxin gene"Proc. Natl. Acad. Sci.. 96. 9264-9268 (1999)
[Publications] Wild, M.K.: "Dependence of T cell antigen recognition on the dimensions of an accessory receptor-ligand complex"J. Exp. Med.. 90. 31-41 (1999)
[Publications] Yamazaki, T.: "CAST, a novel CD3e-binding protein transducing activation signal for IL-2 production in T cells"J. Biol. Chem.. 274. 18173-18180 (1999)
[Publications] Regnault, A.: "FcRg-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen presentation after immune complex internalization"J. Exp. Med.. 189. 371-380 (1999)
[Publications] Otsuji, M.: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Application"Oxidative stress by tumor-derived macrophages and abnormal structure of T-cell receptor complex. 16 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞の分化と機能を制御するシグナル伝達系の解析

Principal Investigator

斉藤 隆 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50205655)

Research Products

[Publications] Watanabe, N.: "Mast cells induce the autoantibody-mediated vasculitis syndrome through Tumor Necrosis Factor production upon triggering Fc γ receptors"Blood. 94. 3855-3863 (1999)

[Publications] Nakaseko, C.: "CTLA-4 engagement delivers inhibitory signal upon T cell activation in the absence of its tyrosine motif in the cytoplasmic tail"J. Exp. Med.. 190. 765-774 (1999)

[Publications] Arase, K.: "Ablation of a specific cell population by the replacement of a uniquely expressed gene with a toxin gene"Proc. Natl. Acad. Sci.. 96. 9264-9268 (1999)

[Publications] Wild, M.K.: "Dependence of T cell antigen recognition on the dimensions of an accessory receptor-ligand complex"J. Exp. Med.. 90. 31-41 (1999)

[Publications] Yamazaki, T.: "CAST, a novel CD3e-binding protein transducing activation signal for IL-2 production in T cells"J. Biol. Chem.. 274. 18173-18180 (1999)

[Publications] Regnault, A.: "FcRg-mediated induction of dendritic cell maturation and MHC class I-restricted antigen presentation after immune complex internalization"J. Exp. Med.. 189. 371-380 (1999)

[Publications] Otsuji, M.: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Application"Oxidative stress by tumor-derived macrophages and abnormal structure of T-cell receptor complex. 16 (1999)

斉藤隆千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50205655)