循環器疾患感受性遺伝子の同定:2つの大規模前向き遺伝疫学的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10307018
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三木 哲郎 愛媛大学, 医学部, 教授 (00174003) ; 勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30311757) ; 檜垣 實男 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70189744)
• Keywords: 遺伝子多型 / レニンーアンジオテンシン系 / 疾患感受性 / SNPs / 高血圧 / コホート研究 / ラクナ梗塞 / 老年者

Research Abstract

本研究では、『循環器疾患(高血圧、虚血性心疾患、脳卒中)の原因遺伝子の同定』を目的とし、候補遺伝子アプローチにより原因遺伝子の同定を目指している。老年者高血圧における候補遺伝子多型の意義の検討では、高血圧との有意な相関は、若年者におけるangiotensinogen遺伝子のT235アリル、及び若年男性におけるangiotensin II-2型受容体遺伝子のA3123アリルのみで認められた。アポリポ蛋白プロモーター、αアデュシン遺伝子多型でも同様の傾向が認められたが、ACE、MTHFR、angiotensin II-1型受容体(AT1)の遺伝子多型、アポリポ蛋白Eのε2,3,4多型では、高血圧に対するオッズ比に若年者・老年者間で違いが認められず、加齢による疾患感受性の変化は遺伝子多型により黙ることが示唆された。都市部地域住民集団で実施中のコホート研究では、最終的に5,014人分のACE遺伝子多型が決定され、米国白人同様、日本人でもDD型が高血圧リスクとなることが示された(Circulation,2000,in press)。一方、岩手県で実施中の農村部地域住民の大規模コホート研究では、東北大学倫理委員会の承認を得て、24時間血圧変動と関連する遺伝因子、高血圧に起因する合併症と関連する遺伝因子を検討中で、ラクナ梗塞や大脳MRIで示されたPVH(periventricular hyperintensity)とangiotensinogen,AT1遺伝子多型の関連を示唆する結果を得ており、現在論文投稿中である。

Research Products

• [Publications] 勝谷友宏、檜垣實男、荻原俊男: "老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義の検討"日本老年医学会雑誌. 36. 547-552 (1999)
• [Publications] Higaki J, Katsuya T, Ogihara T: "The deletion allele of angiotensin convering enzyme gene increases the risk of essential hypertension in Japanese males : The Suita Study"Circulation. 101(in press). (2000)
• [Publications] Higaki J, Ogihara T: "The deletion allele of angiotensin converting enzyme gene increases the risk of essential hypertension in Japanese males : The Suita Study"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20. 428-434 (1999)
• [Publications] Okamura A, Higaki J, Ogihara T: "Pharmacogenetic analysis of the effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor on restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty"Angiology. 50. 811-822 (1999)
• [Publications] Nishii T, Higaki J, Ogihara T: "Angiotensinogen gene-activating elements regulate blood pressure in the brain"Circ Res. 85. 257-263 (1999)
• [Publications] Yamada K, Miki T, Ogihara T: "All patients with Werner's syndrome are insulin resistant, but only those who also have impaired insulin secretion develop overt diabetes"Diabetes Care. 22. 2094-2095 (1999)