1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子異常を指標とした膵癌の合理的な診断・治療法の開発〜癌の個性に応じた診療体制の確立〜

Research Project

Project/Area Number	10307032
Research Institution	Tohoku Uniersity
Principal Investigator	松野正紀東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80004737)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福重真一東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90192723) 砂村真琴東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10201584) 堀井明東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983) 渋谷和彦東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (70260429) 古川徹東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30282122)
Keywords	癌抑制遺伝子 / 膵癌 / 6q / 12q / 17p / 18q / 遺伝子治療 / 血管新生
Research Abstract	1)これまでに膵がんにおいて高頻度に欠失を同定した6染色体領域のうち12q,17p,18qの3箇所の欠失が予後不良と有意な相関を示すことを示した。17pはp53遺伝子の領域,18qはSMAD4遺伝子の近傍である。 2)18qの欠失領域の標的遺伝子と考えられるSMAD4遺伝子のtwo-hitの異常のある膵癌細胞株に正常SMAD4遺伝子を導入してもがん細胞の増殖抑制効果は見られなかった。そのため,SMAD4遺伝子の異常は,増殖そのものに寄与するのではなく,発がん過程において,それ以外の何らかの機構での関与があるものと考えられる。ところで,18qの欠失が膵の発がん過程において初期変化であることを前年度までに明らかにしているが,本研究では18qの欠失が予後不良因子でもあることを示した。同領域にはSMAD4以外にもがん抑制遺伝子が存在し,一方の異常が初期変化,もう一方(恐らくSMAD4)の異常が予後不良因子である可能性が考えられる。 3)6q,12qにおいては,共通欠失領域をそれぞれ3箇所,2箇所同定し,6qの1箇所と12qの2箇所においては,欠失領域をカバーするBACによるコンティグを作成し,遺伝子を複数単離・解析した。12q21のDUSP6遺伝子,12q24のTDG遺伝子は多数の膵癌細胞株で発現抑制,あるいは消失が見られ,遺伝子発現が無くなることが発がん・進展過程に関与している可能性があるものと考えられ,現在,更なる解析を進めている。 4)MMP阻害剤やIL-12により腫瘍の血管新生が抑制されることを示し,腫瘍の増殖制御への応用の可能性を示した。また,p53の異常のあるがん細胞においてのみ増殖できるように改変したアデノウイルスを作成し,膵癌の治療への応用の可能性を示した。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Duda D.G.: "Direct in vitro evidence and in vivo analysis of the anti-angiogenesis effects of interleukin"Cancer Res.. 60. 1111-1116 (2000)
[Publications] Kobari M.: "Effect of intraportal adoptive immunotherapy on liver metastases after resection of pancreatic cancer"Br. J. Surg.. 87. 43-48 (2000)
[Publications] Sunamura M.: "The anti-angiogenesis effect of IL-12 during early growth of human pancreatic cancer in SCID mice"Pancreas. (in press).
[Publications] Motoi F.: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus"Hum. Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)
[Publications] Kobari M.: "Intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas comprise 2 clinical subtypes"Arch. Surg.. 134. 1131-1136 (1999)
[Publications] Lozonschi L.: "Controlling tumor angiogenesis and metastasis of C26 murin colon adenocarcinoma by a new matrix metalloproteinase inhibitor, KB-R7785, in two models"Cancer Res.. 59. 1252-1258 (1999)
[Publications] Yatsuoka T.: "Association of poor prognosis with loss of 12q, 17p, and 18q ,and concordant loss of 6q/17p and 12q/18q in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Am. J. Gastroent. (in press).
[Publications] Saito A.: "p24/ING1-ALT1 and p47/ING1-ALT2, distinct alternative transcripts of p33/ING1"J. Hum. Genet.. (in press).
[Publications] Furukawa T.: "Cloning and characterization of the human UDP-N-acetylglucosamine: α-1,3-D-mannoside β-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase IV-homologue (hGnT-IV-H) gene"J. Hum. Genet.. 44. 397-401 (1999)
[Publications] Yatsuoka T.: "Genomic analysis of the thymine-DNA glycosylase (TDG) gene on 12q22-q24.1 in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Int. J. Panc.. 25. 97-102 (1999)
[Publications] Han S.: "Infrequent somatic mutations of the p73 gene in varions human cancers"Eur.J. Surg. Oncol.. 25. 194-198 (1999)
[Publications] Abe T.: "Identification of three commonly deleted regions on chromosome arm 6q in human pancreatic cancer"Genes Chromosomes Cancer. 25. 60-64 (1999)
[Publications] Matsumoto G.: "Adjuvant immunotherapy using genetically engineered interleukin 12 secreting fibroblasts prevents recurrence after surgical resection of established tumors in a murine adenocarcinoma model"Surgery. 125. 257-264 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子異常を指標とした膵癌の合理的な診断・治療法の開発〜癌の個性に応じた診療体制の確立〜

Principal Investigator

松野 正紀 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80004737)

Research Products

[Publications] Duda D.G.: "Direct in vitro evidence and in vivo analysis of the anti-angiogenesis effects of interleukin"Cancer Res.. 60. 1111-1116 (2000)

[Publications] Kobari M.: "Effect of intraportal adoptive immunotherapy on liver metastases after resection of pancreatic cancer"Br. J. Surg.. 87. 43-48 (2000)

[Publications] Sunamura M.: "The anti-angiogenesis effect of IL-12 during early growth of human pancreatic cancer in SCID mice"Pancreas. (in press).

[Publications] Motoi F.: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus"Hum. Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)

[Publications] Kobari M.: "Intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas comprise 2 clinical subtypes"Arch. Surg.. 134. 1131-1136 (1999)

[Publications] Lozonschi L.: "Controlling tumor angiogenesis and metastasis of C26 murin colon adenocarcinoma by a new matrix metalloproteinase inhibitor, KB-R7785, in two models"Cancer Res.. 59. 1252-1258 (1999)

[Publications] Yatsuoka T.: "Association of poor prognosis with loss of 12q, 17p, and 18q ,and concordant loss of 6q/17p and 12q/18q in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Am. J. Gastroent. (in press).

[Publications] Saito A.: "p24/ING1-ALT1 and p47/ING1-ALT2, distinct alternative transcripts of p33/ING1"J. Hum. Genet.. (in press).

[Publications] Furukawa T.: "Cloning and characterization of the human UDP-N-acetylglucosamine: α-1,3-D-mannoside β-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase IV-homologue (hGnT-IV-H) gene"J. Hum. Genet.. 44. 397-401 (1999)

[Publications] Yatsuoka T.: "Genomic analysis of the thymine-DNA glycosylase (TDG) gene on 12q22-q24.1 in human pancreatic ductal adenocarcinoma"Int. J. Panc.. 25. 97-102 (1999)

[Publications] Han S.: "Infrequent somatic mutations of the p73 gene in varions human cancers"Eur.J. Surg. Oncol.. 25. 194-198 (1999)

[Publications] Abe T.: "Identification of three commonly deleted regions on chromosome arm 6q in human pancreatic cancer"Genes Chromosomes Cancer. 25. 60-64 (1999)

[Publications] Matsumoto G.: "Adjuvant immunotherapy using genetically engineered interleukin 12 secreting fibroblasts prevents recurrence after surgical resection of established tumors in a murine adenocarcinoma model"Surgery. 125. 257-264 (1999)

松野正紀東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80004737)