2000 Fiscal Year Annual Research Report

EWS-Fli1融合遺伝子を指標としたEwing肉腫、PNETの診断、治療の研究

Research Project

Project/Area Number	10307034
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	岩本幸英九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田仲和宏九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (10274458) 小田義直九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70291515)
Keywords	Ewing肉腫 / PNET / EWS-Fli1 / 融合遺伝子 / 分子標的
Research Abstract	Ewing肉腫(ES)およびPNETは骨軟部悪性腫瘍の中で最も予後不良な腫瘍であり、90%以上の症例で特異的染色体転座t(11:22)がみられる。この転座の結果、異常な融合遺伝子EWS-Fli1が生じ、正常線維芽細胞をtransformすることからEWS-Fli1はES/PNETの癌化の原因そのものと考えられている。我々は、ES/PNET細胞株を用いEWS-Fli1融合遺伝子発現と増殖能との間に正の相関があり、EWS-Fli1融合遺伝子はES/PNETの癌化のみならず、その生物学的性質をも規定している可能性があることを示してきた。これらの結果をふまえ、本研究の目的は、EWS-Fli1融合遺伝子によって誘導される標的遺伝子を調べること、臨床検体におけるEWS-Fli1とその標的遺伝子の発現が生存期間、転移再発の有無といった臨床的パラメータと相関があるかを検証すること、である。本年度までに、ES/PNET細胞をEWS-Fli1に対するantisense oligonucleotideで処理すると増殖が阻害され、細胞周期のG1期に停止することから、antisense oligonucleotide処理前後の細胞からmRNAを抽出し、subtraction cloningおよびcDNA microarrayによって、発現の変化する遺伝子群をクローニングした。この内、EWS-Fli1の標的と考えられる遺伝子として、G1/S期移行に重要であるサイクリンDおよびEとE2F1、そのinhibitorであるp21およびp27を同定した。これらの遺伝子のプロモーター領域を解析した結果、p21プロモーターにEWS-Fli1が直接結合し、その発現を抑制することが明らかとなった。今後、他の遺伝子についても解析を行い、さらにこれらの遺伝子発現と予後の関係についても検討を加えていく。

Research Products
(21 results)

All Other

All Publications (21 results)

[Publications] Oda Y: "Expression of hepatocyte growth factor (HGF)/Scatter factor and its receptor c-MET correlates with poor prognosis in synovial sarcoma."Hum.Pathol. 31(2). 185-192 (2000)
[Publications] Oda Y: "Comparison of histological changes and changes in nm23 and c-MET expression between primary and metastatic sites in osteosarcoma; A clinicopathologic and immunohislochemical study."Hum.Pathol. 31(6). 709-716 (2000)
[Publications] Sakamoto A: "A comparative study of fibrous dysplasia and osteofibrous dysplasia with regard to Gs α mutation at Arg (201) codon : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis of paraffin-embedded tissues."J.Molecular Diagnostics. 2(2). 67-72 (2000)
[Publications] Oda Y: "Establishment of new multidrug-resistant human osteosarcoma cell lines."Oncology Reports. 7. 859-866 (2000)
[Publications] Matsuda S: "Treatment of myxoid liposarcoma in pregnancy."Clin.Orthop.Related Res. 376(7). 195-199 (2000)
[Publications] Fukushi J: "The activity of soluble VCAM-1 in angiogenesis stimulated by IL-4 and IL-13"J.Immunol.. 165. 2818-2823 (2000)
[Publications] Oda Y: "Molecular abnormalities of p53, MDM2, and H-ras in synovial sarsoma"Mod.Pathol,. 13(9). 994-1004 (2000)
[Publications] Saito T: "Prognostic value of the preserved expression of the E-cadherin and catenin families of adhesion molecules and of β-catenin mutations in synovial sarcoma"J.Pathol.. 192. 342-350 (2000)
[Publications] Harimaya K: "Antioxidants inhibit TNF α-induced motility and invasion of human osteosarcoma cell : possible involvement of NFkB activation"Clin Exp. Metastasis.. 18. 121-129 (2000)
[Publications] Kawauchi S: "Prognostic significance of apostosis in synovial sarcoma : Correlation with clnicopathologic parameters, cell proliferative activity and expression of apoptosis-related proteins."Mod.Pathol. 13. 755-765 (2000)
[Publications] Sakamoto A: "H-ras oncogene mutation in dedifferentiated liposarcoma : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis."Am.J.Clin.Pathol. (in press). (2001)
[Publications] Sakamoto A: "H-ras oncogene mutation in dedifferentiated chondrosarcoma : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis of paraffin-embedded tissues"Mod.Pathol. (in press). (2001)
[Publications] 宮城知之: "Ewing肉腫患者における末梢血幹細胞採取レジメンの検討"整形外科と災害外科. 49(1). 278-282 (2000)
[Publications] 増田義武: "胸椎に発生した巨大な軟骨肉腫の2例"整形外科と災害外科. 49(4). 1097-1103 (2000)
[Publications] 松田秀一: "骨肉腫切除後の再建法-人工関節を用いた再建-"整形外科と災害外科. (印刷中).
[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "新OS NOW新世代の整形外科手術、No.5「広範骨欠損の再建手術」"Medical View社. 204 (2000)
[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "整形外科・病理悪性骨腫瘍取扱い規約"金原出版. 180 (2000)
[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "整形外科専門医をめざすための経験すべき外傷・疾患88"Medical View社. 374 (2000)
[Publications] 田仲和宏(分担執筆): "先端医療シリーズ8整形外科整形外科〜診断と治療の最先端〜"先端医療技術研究所. 543 (2000)
[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "今日の治療指針2001年度版-私はこう治療している-"医学書院. 1566 (2001)
[Publications] 播广谷勝三(分担執筆): "今日の処方第3版"南江堂(印刷中). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

EWS-Fli1融合遺伝子を指標としたEwing肉腫、PNETの診断、治療の研究

Principal Investigator

岩本 幸英 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)

Research Products

[Publications] Oda Y: "Expression of hepatocyte growth factor (HGF)/Scatter factor and its receptor c-MET correlates with poor prognosis in synovial sarcoma."Hum.Pathol. 31(2). 185-192 (2000)

[Publications] Oda Y: "Comparison of histological changes and changes in nm23 and c-MET expression between primary and metastatic sites in osteosarcoma; A clinicopathologic and immunohislochemical study."Hum.Pathol. 31(6). 709-716 (2000)

[Publications] Sakamoto A: "A comparative study of fibrous dysplasia and osteofibrous dysplasia with regard to Gs α mutation at Arg (201) codon : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis of paraffin-embedded tissues."J.Molecular Diagnostics. 2(2). 67-72 (2000)

[Publications] Oda Y: "Establishment of new multidrug-resistant human osteosarcoma cell lines."Oncology Reports. 7. 859-866 (2000)

[Publications] Matsuda S: "Treatment of myxoid liposarcoma in pregnancy."Clin.Orthop.Related Res. 376(7). 195-199 (2000)

[Publications] Fukushi J: "The activity of soluble VCAM-1 in angiogenesis stimulated by IL-4 and IL-13"J.Immunol.. 165. 2818-2823 (2000)

[Publications] Oda Y: "Molecular abnormalities of p53, MDM2, and H-ras in synovial sarsoma"Mod.Pathol,. 13(9). 994-1004 (2000)

[Publications] Saito T: "Prognostic value of the preserved expression of the E-cadherin and catenin families of adhesion molecules and of β-catenin mutations in synovial sarcoma"J.Pathol.. 192. 342-350 (2000)

[Publications] Harimaya K: "Antioxidants inhibit TNF α-induced motility and invasion of human osteosarcoma cell : possible involvement of NFkB activation"Clin Exp. Metastasis.. 18. 121-129 (2000)

[Publications] Kawauchi S: "Prognostic significance of apostosis in synovial sarcoma : Correlation with clnicopathologic parameters, cell proliferative activity and expression of apoptosis-related proteins."Mod.Pathol. 13. 755-765 (2000)

[Publications] Sakamoto A: "H-ras oncogene mutation in dedifferentiated liposarcoma : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis."Am.J.Clin.Pathol. (in press). (2001)

[Publications] Sakamoto A: "H-ras oncogene mutation in dedifferentiated chondrosarcoma : Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis of paraffin-embedded tissues"Mod.Pathol. (in press). (2001)

[Publications] 宮城知之: "Ewing肉腫患者における末梢血幹細胞採取レジメンの検討"整形外科と災害外科. 49(1). 278-282 (2000)

[Publications] 増田義武: "胸椎に発生した巨大な軟骨肉腫の2例"整形外科と災害外科. 49(4). 1097-1103 (2000)

[Publications] 松田秀一: "骨肉腫切除後の再建法-人工関節を用いた再建-"整形外科と災害外科. (印刷中).

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "新OS NOW新世代の整形外科手術、No.5「広範骨欠損の再建手術」"Medical View社. 204 (2000)

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "整形外科・病理 悪性骨腫瘍取扱い規約"金原出版. 180 (2000)

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "整形外科専門医をめざすための経験すべき外傷・疾患88"Medical View社. 374 (2000)

[Publications] 田仲和宏(分担執筆): "先端医療シリーズ8整形外科整形外科〜診断と治療の最先端〜"先端医療技術研究所. 543 (2000)

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "今日の治療指針2001年度版-私はこう治療している-"医学書院. 1566 (2001)

[Publications] 播广谷勝三(分担執筆): "今日の処方 第3版"南江堂(印刷中). (2001)

岩本幸英九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "整形外科・病理悪性骨腫瘍取扱い規約"金原出版. 180 (2000)

[Publications] 播广谷勝三(分担執筆): "今日の処方第3版"南江堂(印刷中). (2001)