1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10307056
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Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
長尾 拓 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (30217971)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒瀬 等 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (10183039)
赤羽 悟美 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (00184185)
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| Keywords | 心不全 / 心肥大 / カルシウム シグナリング / カルシウム チャネル / 細胞骨格 / 洞房結節 / カルシウム トランジェント / 過分極活性型(If)チャネル |
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| Research Abstract |
心不全発症に伴う心筋収縮力制御機構の変化とその分子的機序を明らかにすることを目的として、本年度は以下の3点を検討した。[1]心不全モデルラット作製法の確立と単離心室筋細胞レベルでのCa^<2+>ハンドリング系の変化の検討:ラット冠状動脈結紮による梗塞モデルを作成し、左心室機能をミラーのカテーテル(右頚動脈より挿入)およびエコカルディオグラフにより測定し、組織学的検討も行った。顕著な心肥大を呈する結紮3週間後の心室筋を単離し、フィールド刺激に伴う細胞内Ca^<2+>シグナリングを共焦点レーザー顕微鏡で観察したところ、結紮群ではシャムオペ群に比較してCa^<2+>トランジエントのピークおよびdecayが有意に延長していた。現在、活動電位とCa^<2+>トランジェントの連関を検討中である。[2]L型Ca^<2+>チャネル機能の細胞骨格を介した制御機構:モルモット心室筋細胞においてアクチンフィラメントの脱重合によりL型Ca^<2+>チャネル電流の電位依存性不活性化およびrun-downが促進され、さらに細胞内Ca^<2+>による不活性化が促進された。よって、細胞骨格系蛋白(アクチンフィラメント)を介して心筋L型Ca^<2+>チャネルの不活性化が制御されることを明らかにした(Biophysical Journal(1999)76,No.1,A347、第72回日本薬理学会発表予定、論文投稿中)。[3]細胞内Ca^<2+>による自動能制御機構:緩徐脱分極相を形成するI_fチャネルの細胞内Ca^<2+>による制御の可能性を検討し、I_fチャネルがCa^<2+>-カルモジュリン依存性燐酸化酵素を介して活性化されることを明らかにした(Biophysical Journal(1999)76,No.1,A347、論文投稿中)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hamada, K.et al.: "Shortening of monophasic action potential duration during hyperkalemia and myocardial ischemia in anesthetized dogs." Japanese Journal of Pharmacology. 76 (2). 149-154 (1998)
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[Publications] Sato, K.et al.: "Modulatory role of endothelial Calcium Level in vasculor tension of canine depolarized coronary actories." American Journal of Physiology. 43 (2). H494-H499 (1998)
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[Publications] Kikkawa et al.: "The role of the seventh transmembrane region in high affinity binding of a beta (2) -selective agonist TA-2005." Moleculor Pharmacology. 53 (1). 128-134 (1998)
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[Publications] Sakamoto at al.: "5-Hydroxydecanoate selectively reduces the initial increase in oxtracellular K^+ in ischemic guinea-pig heart." European Journal of Pharmacology. 348 (1). 31-35 (1998)
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[Publications] Kanda, S. et al.: "Functional interaction between benzothiazepine-and dihydropyridine binding sites of cardiac L-Type Ca^<2+> channels." European Journal of Pharmacology. 358 (3). 277-287 (1998)
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[Publications] Isogaya,M.: "Identification of a Key amino acid of the beta (2) -adrenegic receptor for high affinity binding of salmeterol." Molecular Pharmacology. 54 (4). 616-622 (1998)
