2001 Fiscal Year Annual Research Report

新しい薬物作用点としての遺伝子転写制御-神経分化・記憶に関わる新規転写因子と薬物

Research Project

Project/Area Number	10307057
Research Institution	NIIGATA UNIVERSITY
Principal Investigator	樋口宗史新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30150337)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岡田誠剛新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40334677) 山口剛新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70323970) 村岡修新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20283765)
Keywords	Neuropeptide Y / gene transcription / drug-induced regulation / Leptin / Zebrafish / transcriptional factor / NDF1 / JAK-STAT
Research Abstract	平成10年度より、遺伝子転写制御が薬物の新しい作用点になることを明らかにするため、神経分化・記憶に関わる神経遺伝子の新規転写制御因子のクローニングとそれに対する神経作動薬による調節機構の解明を行っている。平成13年度はNPY遺伝子プロモーター上の転写因子としてNDF1とSTAT3の同定を行い、またNPY受容体遺伝子Y_1, Y_2, Y_5の発現調節の研究を行った。 1.NPY遺伝子プロモーターのLeptinによる活性化機構の解析食欲の中枢調節に関与するNPYは、末梢からのadipostat signalであるLeptinによってその発現が抑制される。NPY遺伝子のLeptin転写調節機構を解析するため、同遺伝子のプロモーター領域をレポーター遺伝子の上流に挿入し、種々の神経系培養細胞に導入し、Leptinによって刺激した。その結果、NPYプロモーターはLeptinによって直接的には活性化されることが明らかとなった。dominant-negativeなJAK1, JAK2及びSTATの導入によってその活性化が抑制されたことから、この活性化にはJAK-STAT系が関与していることが示された。 2.NDF1のZebrafishホモログのクローニング NPYの発現および神経分化に関与し、PC12細胞よりクローニングされた転写因子NDF1の機能を解析するため、受精卵へのマイクロインジェクションにより遺伝子の過剰発現並びに機能的ノックアウトが容易であるZebrafish系において、NDF1ホモログのクローニングを行い、解析した。最終的にホモログはクローニングできなかった。 3.絶食による脳内NPY受容体サブタイプの発現変化絶食によってNPY遺伝子の視床下部における発現が増加する事が知られている。今回我々はY_1, Y_2, Y_5, NPY受容体サブタイプの遺伝子発現における絶食による変化をノーザンブロッティング及びin situハイブリダイゼーションによって検討した。その結果、絶食によってNPY発現が増加する視床下部では、いずれの受容体サブタイプの発現も変化しなかったのに対し、NPY遺伝子発現が変動しない海馬において、各々Y_1, Y_2遺伝子の発現が減少した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Tatsuru Tsurumaki: "Neuropeptide Y(NPY)-induced contraction and its desensitization through the NPY receptor subtype in several rat veins."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press). (2002)
[Publications] 樋口宗史: "「摂食中枢でのNPY遺伝子発現調節-レプチンによる遺伝子発現制御」"臨床成人病. 31・10. 1376-1377 (2001)
[Publications] 丸山誠太郎: "「実験的自己免疫性心筋炎ラットに対するフェノフィブレート(PPARα活性化薬)の効果」"心筋の構造と代謝2000. 23. 33-38 (2001)
[Publications] 勝又直樹: "「虚血時間差による心筋局所流量回復に対するジアゼパムの効果」"臨床薬理. 31. 17S-18S (2001)
[Publications] 樋口宗史: "「絶食によるNPY受容体サブクラス遺伝子発現への影響」"日本神経精神薬理学雑誌. 21. 339 (2001)
[Publications] 樋口宗史: "カッツング「薬理学」21章、22章、23章、28章"丸善出版. 100 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新しい薬物作用点としての遺伝子転写制御-神経分化・記憶に関わる新規転写因子と薬物

Principal Investigator

樋口 宗史 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30150337)

Research Products

[Publications] Tatsuru Tsurumaki: "Neuropeptide Y(NPY)-induced contraction and its desensitization through the NPY receptor subtype in several rat veins."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press). (2002)

[Publications] 樋口宗史: "「摂食中枢でのNPY遺伝子発現調節-レプチンによる遺伝子発現制御」"臨床成人病. 31・10. 1376-1377 (2001)

[Publications] 丸山誠太郎: "「実験的自己免疫性心筋炎ラットに対するフェノフィブレート(PPARα活性化薬)の効果」"心筋の構造と代謝2000. 23. 33-38 (2001)

[Publications] 勝又直樹: "「虚血時間差による心筋局所流量回復に対するジアゼパムの効果」"臨床薬理. 31. 17S-18S (2001)

[Publications] 樋口宗史: "「絶食によるNPY受容体サブクラス遺伝子発現への影響」"日本神経精神薬理学雑誌. 21. 339 (2001)

[Publications] 樋口宗史: "カッツング「薬理学」21章、22章、23章、28章"丸善出版. 100 (2002)

樋口宗史新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30150337)