2000 Fiscal Year Annual Research Report
気体神経メッセンジャー、COの発現機序とその生理作用
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10308034
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
遠山 正彌 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40028593)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉谷 実智夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (30294052)
小川 智 金沢大学, 医学部, 教授 (90283746)
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| Keywords | HO-1 / CO / cGMP / 低酸素-再酸素負荷 |
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| Research Abstract |
昨年度はアストロサイトに低酸素-再酸素負荷を加えるとCO合成酵素(HO-1)の発現が高まることを明らかとした。本年度は産生されたCOがアストロサイトから遊離され他の細胞(ニューロン或いはグリア細胞)に果たして本当に作用するか否かを検討した。従来より血小板は血小板cGMP量を増加させCOの作用を受け取る事はよく知られている。そこで低酸素-再酸素負荷を加えたアストロサイトと同時に血小板を培養しアストロサイトで産生されたCOがそこから遊離され他の細胞に作用しているか否かを血小板内cGMP量の増加を指標に検討した。まず血小板を5%CO負荷下で培養すると従来の報告通りCO非存在下の際よりも明らかなcGMP量の増加が見られた。次にアストロサイトと血小板をco-cultureした。低酸素-再酸素負荷を加えていないアストロサイトと血小板をco-cultureしてもcGMP量の増加は見られない。当然この状況でのアストロサイトではCOの合成酵素であるHO-1の発現増加は見られない。次いで低酸素-再酸素負荷を加えHO-1の発現増加が見られたアストロサイトと血小板とをco-cultureすると有意のcGMP量の増加が見られた。これらの事実は低酸素-再酸素負荷を加えられてアストロサイト内で産生されたCOはアストロサイトから遊離され自らにまた他の細胞に作用を及ぼしていることを示す。またその効果はcGMPを介して発現する事が示唆された。また低酸素-再酸素負荷で生ずるアストロサイトでのHO-1発現及び血小板でのcGMP量増加はフリーラジカルの発現を抑えるLNMAで抑えられ、アストロサイトでのCO発現はラジカルを介する作用であることが明らかとなった。
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[Publications] Gomi,F.,Imaizumi,K.,Yoneda,T.,Okita,Y.,Mori,Y.,Miyoshi,K.,Hitomi,Fujikado,T.,Tano,Y. and Tohyama M.: "Molecular Cloning of a Novel Leucine Rich Repeat (LRR) Superfamily, Pal-1, which is specifically expressed in photoreceptor cells of retina."J.Neuroscience. 20. 3206-3213 (2000)
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[Publications] Tanabe K.,Tachibana T.,Yamashita T.,Che YH.,Yoneda Y.,Ochi T.,Tohyama M.,Yoshikawa H.,and Kiyama H.: "The small GTP-Binding protein TC10 promotes nerve elongation in neuronal cells, and its expression is induced during nerve regeneration in rats."J.Neuroscience. 20. 4138-4144 (2000)
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[Publications] Miyoshi,K.,Katayama,T.,Imaizumi,K.,Mori,Y.,Taniguchi,M.,Hitomi,J.,Yui,D.,Manabe,T.,Gomi,F.,Yoneda,T. and Tohyama,M.: "Characterization of mouse Ire1_ : cloning, mRNA localization in the brain and functional analysis in a neural cell line."Mol.Brain.Res. 85. 68-76 (2000)
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[Publications] Mori,Y.,Imaizumi,K.,Katayama,T.,Yoneda,T.& Tohyama,M: "Two cis-acting elements in the 3' untranslated region of a-CaMKII regulate its dendritic targeting."Nature Neuroscience. 3. 1079-1084 (2000)
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[Publications] Morihara,T.,Katayama,T.,Sato,N.,Yoneda,T.,Manabe,T.,Hitomi,J.,Abe,H.,Imaizumi,K.,& Tohyama,M.: "Absence of endoproteolysis but no effects on amyloid b production byalternative splicing forms of presenilin-1, which lack exon 8 and replace D257A."Mol.Brain.Res. 85. 85-90 (2000)
