抗腫瘍活性を有するタキソール類縁新規化合物の不斉全合成

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10354010
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 向山 光昭 東京理科大学, 理学部, 教授 (60016003)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 椎名 勇 東京理科大学, 理学部, 講師 (40246690)
• Keywords: タキソール / 不斉全合成 / タキソール類縁体 / 8員環化合物 / アルドール反応 / ヨウ化ナトリウム / 銅-亜鉛合金 / ホウ素エノラート

Research Abstract

我々の研究室では、1992〜1997年にかけて抗癌物質であるタキソールの不斉全合成を達成した。その最大の特徴は一般には環化による合成が困難とされているタキソールのB環部と呼ばれる光学活性な8員環化合物をまず合成し、これを重要な中間体として、C環部、A環部およびD環部を順次構築する合成戦略である。本年度も昨年度に引き続き、様々なタキソール類縁体を合成するために必要な8員環化合物を大量に合成する方法の開発を求めて検討を行った。その結果、ヨウ化ナトリウム並びに銅-亜鉛合金を閉環前駆体に作用させると中性に近い条件下で目的のアルドール閉環反応が円滑に進行することを見い出した。これまでのヨウ化サマリウムを用いる8員環閉環反応では大スケールで収率良く目的物を得ることが困難であったのに対し、ここで明らかにした新しい方法によって光学活性な8員環化合物を大量(20gスケール)かつ容易に合成することができた。昨年度すでにモデル化合物の分子内Knoevenagel反応を利用してAB環部に相当する双環化合物を効率的に与える手法を開発しているので、上述のように大量に得た8員環状反応から導かれるBC環部の分子内環化によりタキソール類縁体のABC環部位が大量に得られものと考えられる。
また、8員環閉環反応の検討中に重要な課題であった位置および立体選択的なアルドール反応に関してより効率的な方法の開発を求めて検討を行ったところ、α-ヨードケトンに対して9-BBNとピリジンを作用させると穏和な条件でホウ素エノラートが調製されることを見い出し、引き続きこれとアルデヒドとを反応させることによって対応するアルドールが良好な収率かつ高いジアステレオ選択性で得られることを明らかにした。この方法によっても簡便かつ容易な8員環形成法が確立できるものと考え、今後検討を行う予定である。

Research Products

• [Publications] Isamu SHIINA: "An Effective Method for the Preparation of Chiral Polyoxy Enone Corresponding to the B Ring of Taxol"Bulletin of the Chemical Society of Japan. 74. 113-122 (2001)
• [Publications] Hidehiro Arai: "A Convenient Method for the Preparation of Unsymmetrical Bis-Aldols by Way of Sequential Two Aldol Reactions"Chemistry Letters. 118-119 (2001)
• [Publications] Hidehiko Fujisawa: "Magnesium Bromide Diethyl Etherate Mediated Highly Diastereoselective Aldol Reaction between an Aldehyde and a Sily Enol Ehter"Chemistry Letters. 190-191 (2001)
• [Publications] Hidehiko Fujisawa: "New Synthesis of Pinacols by Oxidative Coupling Mediated by 1,2-Disulfides as Dehydrogenating Reagents under Irradiation"Chemistry Letters. 632-633 (2001)
• [Publications] Naritoshi Yoshimura: "Synthesis of Vicinal Bis(alkylthio)Derivatives by Reduactive Coupling of Dithioacetals Derived from Aromatic Aldehydes with Low Valent Iodide Sepcies"Chemistry Letters. 640-641 (2001)
• [Publications] Khanitha Pudhom: "A New and Convenient Method for the Preparation of Cyclooctanone Containing Bis-Aldol Skeleton by Samarium(II) Iodide-Mediated Intramolecular Aldol Cyclization of ω-Oxiranyl Keto Octanal"Chemistry Letters. 82-83 (2002)