CD19,CD22の免疫学的機能を応用した全身性強皮症の新しい動物モデルの開発

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10357008
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 佐藤 伸一 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (20215792)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 稔 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (50283130) ; 竹原 和彦 金沢大学, 医学部, 教授 (50142253)
• Keywords: 全身性強皮症 / tight skin mouse 1 / B細胞 / 自己免疫 / CD19 / CD22

Research Abstract

本研究の目的はCD19トランスジェニックマウス、CD22ノックアウトマウスをtight skin mouse 1(Tsk1)マウスと交配させ、Tsk1マウスにおけるB細胞トレランスを破綻させることによって、自己抗体産生を強く誘導し、全身性強皮症(systemic sclerosis; SSc)と類似した免疫学的異常を導入し、新たなるSScの動物モデルを確立することにある。またCD19ノックアウトマウスも同時にTsk1マウスと交配させ、Tsk1マウスにCD19の発現欠如を導入し、Bβ細胞の機能を抑制することによる効果も検討する。上記目的のため、Tsk1マウスを米国ジャクソンラボラトリーより取り寄せようとしたが、マウスの健康診断にて、咽頭・気管支にP.pneumotropicaが15例中8例に検出されたため、当大学動物実験施設に受け入れる前に適切なクリーニングが必要となった。このクリーニングは実験動物中央研究所に委託し、帝王切開を用いて行った。現在クリーニングが終了したTsk1マウスをCD19トランスジェニックマウス、CD19ノックアウトマウス、CD22ノックアウトマウスと交配しているところである。同時に、Tsk1マウスにおけるB細胞異常を検索するために、我々は先ずマウス骨髄、リンパ節、脾臓、血液、腹水を採取し、B細胞分化マーカーを用いてこれらリンパ組織より得られた細胞をフローサイトメトリーにて解析したが、現在までのところ、特にB細胞異常は検出されていない。次年度には、上記交配によりCD19の発現を欠くTsk1マウス、CD19を過剰に発現するTsk1マウス、CD22の発現を欠くTsk1マウスが得られる見込みであり、これらを用いて、皮膚硬化、自己抗体産生などについて解析する予定である。