CD19,CD22の免疫学的機能を応用した全身性強皮症の新しい動物モデルの開発

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10357008
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 佐藤 伸一 金沢大学, 医学部・附属病院・皮膚科, 講師 (20215792)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹原 和彦 金沢大学, 医学部・皮膚科, 教授 (50142253) ; 長谷川 稔 金沢大学, 医学部・附属病院・皮膚科, 助手 (50283130)
• Keywords: 全身性強皮症 / CD19 / CD22 / B細胞 / tight skin mouse I / 自己免疫 / 動物モデル

Research Abstract

昨年度、CD19の発現量がヒトにおいても自己免疫の誘導に関与しているという仮説の下、全身性強皮症(SSc)由来B細胞上のCD19の発現量をフローサイトメトリーにて解析し、その結果、SSc由来B細胞上のCD19の発現量は健常人に比して20%増加していたことを見いだした。本年度はTight skin mouse(Tsk)マウスにhuman CD19(hCD19)トランスジェニック(TG)-1+/+マウス、CD19ノックアウト(KO)マウスを交配して、hCD19TG-1 Tskマウス、CD19KO Tskマウスを作成することに成功した。これらの作成されたマウスを用いて、CD19の機能を導入した新たなSSc動物モデルの評価、またCD19の機能が皮膚硬化に及ぼす影響について解析した。TskマウスではIgM型抗トポイソメラーゼI(topo I)抗体は野生型マウスに比べて増加していたが、IgG型抗topo I抗体の産生は認められなかった。hCD19TG TskマウスではTskマウスで認められなかったIgG型抗topo I抗体産生を誘導でき、さらに抗1本鎖DNA抗体、抗2本鎖DNA抗体、抗ヒストン抗体、抗核抗体リウマトイド因子などの。多様な自己抗体の産生の誘導も認められた。従って、CD19TG Tskマウスは従来のどのSSc動物モデルよりもヒトSScの免疫学的特徴をより正確に反映していた。CD19TG TskマウスではTskマウスと比較して皮膚硬化の増強が認められなかった。しかしながら、Tskマウスで認められた自己免疫および免疫異常がほぼ除去されたCD19 KOTskマウスでは、Tskマウスと比較して皮膚硬化が著明に減弱したことから、CD19発現は皮膚硬化の誘導にも重要な役割を担っていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Sato S,Hasegawa M,Fujimoto M,Tedder TF,Takehara K: "Quantitative genetic variation in CD19 expression correlates with autoimmunity."J Immunol. 165. 6635-6643 (2000)