1999 Fiscal Year Annual Research Report
グリア細胞カリウムチャネルKir4.1/K_<AB>-2の分子機能解析
Project/Area Number |
10470023
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
堀尾 嘉幸 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30181530)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹村 晴夫 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20106462)
八田 愼一 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60094223)
宮本 篤 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50166196)
種本 雅之 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40303945)
稲野辺 厚 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00270851)
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Keywords | カリウムチャネル / グリア / 水チャネル / 網膜 / 色素上皮細胞 / 蝸牛 / 基底膜 / 胃 |
Research Abstract |
我々がグリア細胞に発現していることを見い出した内向き整流カリウムチャネルKir4.1について以下にあげる4つの点を明確にすることができた。(1)Kir4.1の網膜グリア細胞での分布、活性を調べ、Kir4.1が水チャネルAQP4と共存して存在しており、神経組織の水輸送に関与している可能性が高いこと、また、この2つのチャネルは基底膜に接している側にみられ、基底膜がない部位ではほとんど見られないという特徴的分布を示した。グリアと血管の間にKir4.1とAQP4を介したK^+と水の交換がおこなわれていることが強く示唆された。(2)Kir4.1が網膜の色素上皮細胞のapical側に発現しており、これまで不明であったrodやconeの部分におけるK^+ホメオスターシスが色素上皮細胞Kir4.1によつておこなわれている可能性が高いことを示した。(3)蝸牛神経細胞をとりまくグリアのサテライト細胞のミエリンにKir4.1が発現しており、蝸牛神経細胞のK^+ホメオスターシスをおこなっている可能性が高いことを示した。(4)胃の壁細胞のapical側にKir4.1が発現していることを見い出した。Kir4.1が、これまでわかっていなかった胃酸分泌の際に細胞外にK^+を出してK^+のリサイクルをするKチャネルであることを見い出した。以上の研究は一言で言い表わすと、Kir4.1の機能として以前より我々が提唱してきた「K^+の輸送」ということがより明確にできたといえる。
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[Publications] Hibino H,Horio Y,et al.: "Expression of an inwardly rectifying K^+channel,Kir4.1,in the satellite cells of rat cochlear ganglions."Am.J.Physiol.. 277. C638-C644 (1999)
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[Publications] Kusaka S,Horio Y et al.: "Expression and polarized distribution of an inwardly rectifying K^+channel,Kir4.1,in rat retinal pigment epithelium."J.Physiol.. 520. 373-381 (1999)
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[Publications] Nagelhus E A,Horio Y et al.: "Immunogold evidence suggests that coupling of K^+ siphoning and water transport in rat retinal Muller cells is mediated by a coenrichment of Kir4.1 and AQP4 in specific membrane domains."Glia. 26. 47-54 (1999)
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[Publications] Fujita A,Horio Y et al.: "High-resolution immunogold cytochemistry indicates that AQP4 is concentrated along the basal membrane of parietal cell in rat stomach."FEES Lett.. 459. 305-309 (1999)
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[Publications] Repunte VP,Nakamura H,Fujita A,Horio Y et al.: "Extracellular links in Kir subunits control the unitary conductance of SUR/Kir6.0 ion channels."EMBO J.. 18. 3317-3324 (1999)
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[Publications] Tada Y,Horio Y et al.: "Inwardly rectifying K^+ channel in retinal Muller cells:Comparison with the K_<AB>-2/Kir4.1 channel expressed in HEK293T cells."Jpn.J.Physiol.. 48. 71-80 (1998)
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[Publications] Horio Y.et al.: "Current Topics in Membranes.Vol 46,Potassium Channels:Molecular Structure,Function,and Diseases."Academic Press. 492 (1999)
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[Publications] 堀尾嘉幸、大谷修: "カラー図解 人体の正常構造と機能"日本医事新報社. 100 (2000)