1999 Fiscal Year Annual Research Report

カルニチン欠乏に基づく心肥大において発現異常を示す新規遺伝子の機能と役割

Research Project

Project/Area Number	10470042
Research Institution	Kagoshima University
Principal Investigator	佐伯武頼鹿児島大学, 医学部, 教授 (10056070)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	安田いづみ鹿児島大学, 医学部, 助手 (10305112) 飯島幹雄鹿児島大学, 医学部, 助手 (00305111) 小林圭子鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70108869)
Keywords	カルニチン欠乏 / JVSマウス / 心肥大 / CDV-1
Research Abstract	JVS(juvenile visceral steatosis)マウスは、カルニチンの細胞膜輸送タンパク質の欠損に基づく全身性原発性カルニチン欠乏症を呈する。その結果、顕著な心肥大をきたす。これまでにJVSマウス心室に特異的な遺伝子発現異常を示す新規遺伝子を3種発見している。心臓でのみ発現がみられ、肥大した心室でのみ発現低下する遺伝子、CDV-1(carnitine deficiency-associated geneexpressed in ventricle)、のゲノム遺伝子を単離した。本遺伝子は類縁遺伝子、CDV-1R、と3'部分を共有する遺伝子でそれぞれ固有のプロモーターを有することを明らかにした。CDV-1のプロモ-ター部には、Nkx-2.5、CREB、SRF、Sp-1、YY-1などの心筋特異的転写因子や抑制因子の結合部位が発見され、心筋特異的発現とカルニチンによる抑制の機構を説明できるものと考えられる。今後、心筋細胞を調製し、発現実験を行う予定である。現在、CDV-1を強制的に心室に発現させるためのplasmidを調製し、トランスジェニックマウスの作成に取りかかっている。一方、本遺伝子の染色体座位が決定できた結果、本遺伝子が、心肥大を有し、精神発達遅延をきたす頻度の多い疾患、Noonan syndrome、の遺伝子座位とオーバーラップしていることが判明したので、現在患者の解析に取りかかっている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masahisa Horiuchi et al.: "Secondary abnormality of carnitine biosynthesis results from carnitine reabsorptional system defect in juvennile visceral steatosis mice."Biochim.Biophys.Acta. 1362. 263-268 (1998)
[Publications] Md.Abdull jalil et al.: "Catecholamine metabolism inhibitors and receptor blockades only partially suppress cardiac hypertrophy of juvenile visceral steatosis mice with systemic carnitine deficiency"Life Sciences. 64. 1137-1144 (1999)
[Publications] Masamichi Kuwajima et al.: "Cardiomegaly in the juvenile visceral steatosis(JVS) mouse is reduced with acute elevation of heart short-chain acyl-carnitine level after L-carnitine injection."FEBS Lett.. 443. 261-266 (1999)
[Publications] Masahisa Horiuchi et al.: "Pyruvate dehydrogenase kinase 4 mRNA increases in ventricles under starvation and under carnitine deficiency."Bio Factors. 10. 301-309 (1999)
[Publications] 佐伯武頼: "ビタミン様作用物質-カルニチン"日本臨床. 57(10). 108-113 (1999)
[Publications] Dewan Md.Abdullah Abu Musa et al.: "Involvement of a cis-Acting Element in the Suppression of Carbamoyl Phosphate Synthtase I Gene Expression in the Liver of Carnitine-Deficient Mice"Molecular Genetics and Metabolism. 68(3). 346-356 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

カルニチン欠乏に基づく心肥大において発現異常を示す新規遺伝子の機能と役割

Principal Investigator

佐伯 武頼 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10056070)

Research Products

[Publications] Masahisa Horiuchi et al.: "Secondary abnormality of carnitine biosynthesis results from carnitine reabsorptional system defect in juvennile visceral steatosis mice."Biochim.Biophys.Acta. 1362. 263-268 (1998)

[Publications] Md.Abdull jalil et al.: "Catecholamine metabolism inhibitors and receptor blockades only partially suppress cardiac hypertrophy of juvenile visceral steatosis mice with systemic carnitine deficiency"Life Sciences. 64. 1137-1144 (1999)

[Publications] Masamichi Kuwajima et al.: "Cardiomegaly in the juvenile visceral steatosis(JVS) mouse is reduced with acute elevation of heart short-chain acyl-carnitine level after L-carnitine injection."FEBS Lett.. 443. 261-266 (1999)

[Publications] Masahisa Horiuchi et al.: "Pyruvate dehydrogenase kinase 4 mRNA increases in ventricles under starvation and under carnitine deficiency."Bio Factors. 10. 301-309 (1999)

[Publications] 佐伯武頼: "ビタミン様作用物質-カルニチン"日本臨床. 57(10). 108-113 (1999)

[Publications] Dewan Md.Abdullah Abu Musa et al.: "Involvement of a cis-Acting Element in the Suppression of Carbamoyl Phosphate Synthtase I Gene Expression in the Liver of Carnitine-Deficient Mice"Molecular Genetics and Metabolism. 68(3). 346-356 (1999)

佐伯武頼鹿児島大学, 医学部, 教授 (10056070)