1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10470047
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
阿部 聡 新潟大学, 脳研究所, 助手 (90202663)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊西 敏郎 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40018601)
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| Keywords | 亜急性硬化性全脳炎 / Subacute sclerosing panencephalitis / 潜在感染 / 遺伝子変異 |
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| Research Abstract |
亜急性硬化性全脳炎Subacute sclerosing panencephalitis(SSPE)は、SSPEウイルスの持続感染による予後不良の脳炎である。SSPE ウイルスは麻疹ウイルスが何らかの原因で変異したものと考えられているが、その変異の原因は不明のままである。我々はSSPE剖検例の大脳及び頚部リンパ節組織中のウイルスM遺伝子を解析した結果、大脳及びリンパ節由来のウイルス遺伝子には共通した多数の塩基変異が存在し、さらにリンパ節由来のウイルス遺伝子には、より多数の塩基変異が追加されていることを見いだした。このことから、SSPEウイルスの塩基変異が患者組織内で増加しつつあることが示唆された。以上の所見に基づいて、本研究ではSSPE患者組織、特にリンパ系組織におけるウイルス変異の増加の原因を知ることを目的とした。
初年度は、ウイルス変異の実体をより詳細に把握するために、M遺伝子以外のNP,P,F,H,L各遺伝子の全長を解析した。既知の麻疹ウイルスの塩基配列を参考にして各遺伝子に対するPCR-primerを設定し、RT-PCR法を行い、塩基配列を解析した(塩基配列解析装置)。その結果、いずれの遺伝子においても、大脳及び頚部リンパ節組織中のウイルス遺伝子には共通の塩基変異が多数存在し、リンパ節由来のウイルス遺伝子には塩基変異の増加が認められた。これは、すでに我々が報告したM遺伝子の結果と同様であり、患者組織中で塩基変異が増加しつつあることが再確認された。また、上記の検索と同時に、SSPE患者以外のヒト組織中における麻疹ウイルス持続感染の有無を探る目的で、正常大脳およびリンパ系組織あるいは他の諸臓器を検索した。正常諸臓器よりRNAを抽出し、同様にRT-PCR法を行った。得られたPCR産物はクローニングを行い、現在塩基配列解析中である。
以上の研究過程で、SSPE剖検例および正常の大脳及びリンパ節組織からのRNA抽出は完了し、次年度以降に計画しているDifferential screening法を用いたSSPE組織中に特異的に発現する遺伝子と、逆に正常組織中には発現するがSSPE組織では発現しない遺伝子の単離・解析の準備は整った。
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[Publications] 山田光則: "亜急性硬化性全脳炎: 選択的神経細胞変性は存在するか" Neuropathology. 18. 264 (1998)
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[Publications] 阿部聡: "Intravascular malignant lymphomatosis: 免疫グロブリン遺伝子の解析" Neuropathology. 18. 91 (1998)
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[Publications] Hashimoto-H: "Presymptomatic brain lesions on MRI in a patient with intravascular malignant lymphomatosis" Journal of Neuroimaging. 8. 110-113 (1998)
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[Publications] Ikeda K: "Distribution of prepro-nociceptin/orphanin FQ mRNA and its receptor mRNA in developing and adult mouse central nervous systems" Journal of comparative Neurology. 399. 139-151 (1998)
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[Publications] Kobayashi I: "Effects of clozapine on the δ-and κ-opioid receptors and the G-protein-activated K+ (GIRK) channel expressed in Xenopus oocytes" British Journal of Pharmacology. 123. 421-426 (1998)
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[Publications] Zhang S-J: "Frequent deletion and 5'CpG island methylation of the p16 gene in primary malignant lymphoma of the brain" Cancer Research. 58. 1231-1237 (1998)
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[Publications] 阿部聡: "脳腫瘍臨床病理カラーアトラス: Intravascular malignant lymphomatosis" 医学書院(印刷中), (1999)
