1999 Fiscal Year Annual Research Report
ステロイド依存性アポトーシスにおけるDIG-1遺伝子の機能解析
| Project/Area Number |
10470053
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
上出 利光 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (00160185)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 誠 三菱化学, 生命科学研究所, 主任
土佐 紀子 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20312415)
|
|---|
| Keywords | ステロイド / アポトーシス / 胸腺細胞 / 分化 / 遺伝子導入マウス |
|---|
| Research Abstract |
グルココルチコイドにより誘導される未熟胸腺細胞のアポトーシスは、生理的な胸腺細胞セレクションであるにもかかわらず、その分子機序はほとんど解明されていない。我々はDifferential Display法にてマウス胸腺細胞が生理的濃度のグルココルチコイドによってアポトーシスにおちいる際に、発現誘導される新規遺伝子DIG-1をクローニングした。DIG-1は7回膜貫通型蛋白をコードしており、G蛋白結合スーパーファミリーに属する興味ある分子である。胸腺細胞分化・成熟におけるDIG-1遺伝子の機能を明らかにする目的でlckプロモーターを用いてDIG-1遺伝子導入マウスの作製を行った。異なるコピー数の遺伝子が導入された5系統のトランスジェニックマウス(TG)が樹立された。このうち2系統のTGではノザンブロット法によりDIG-1mRNAが胸腺細胞に高発現していた。このうち、3ヶ月齢に達した♂マウスを用いて解析を行った。胸腺は対照群に比し明らかに小さく、CD4^+CD8^+のいわゆるダブルポジティブ(DP)細胞が著明に減少し、CD8細胞が増加していた。CD4^-CD8^-のダブルネガティブ(DN)細胞の絶対数は対照群とほぼ同様であるが、比率は上昇していた。しかもDN細胞のなかで、TCRβ鎖ブライトの群が著明に増加していた。組織学的にも胸腺の皮質が対照群に比し、明らかに萎縮していた。今後このTGマウスを用いることで、グルココルチコイドにより誘導されるアポトーシスの分子機序の解明が促進されることが期待される。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] M. Takemoto: "Enhanced expression of osteopontin in medial layer of forearm artery in patients with diabetes mellitus"Arterioscler. Thromb. Vas. Biol.. in press.
-
[Publications] S. Kon: "Antibodies to different peptides in osteopontin reveal complexties in the various secreted forms"J. Cell. Biochem.. in press.
-
[Publications] N. Shijubo: "Vascular andothelial growth factor and osteopontin in stage I lung adenocarcinoma"Am. J. Respir. Crit. Care. Med.. 160(4). 1269-1273 (1999)
-
[Publications] Y. Katagiri: "CD44 variants but not CD44s cooperate with β1-containing integrins to permit cells to bind to osteopontin independently of arginine-glycine-aspartic acid, thereby stimulating cell motility and chemotaxis"Cancer Res.. 59(1). 219-226 (1999)
-
[Publications] T. Yasui: "Quantification of osteopontin in the urine of healthy and stone-forming men"Urol. Res.. 27(4). 225-230 (1999)
-
[Publications] H. Hotta: "Quantification of osteopontin in the urine of healthy and stone-forming men"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 257(1). 6-11 (1999)
