2000 Fiscal Year Annual Research Report

熱ショック蛋白質を戦略基盤においた原虫エスケープ機構の解明

Research Project

Project/Area Number	10470067
Research Institution	Tokushima University
Principal Investigator	姫野國祐徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前川洋一徳島大学, 医学部, 助手 (10294670) 酒井徹徳島大学, 医学部, 助手 (40274196)
Keywords	熱ショック蛋白質 / HSP65 / HSP90 / 宿主防御 / 原虫エスケープ / αβ型T細胞 / NK細胞 / NKT細胞
Research Abstract	HSPは生物が原核細胞から高等動物への進化の過程で様々な環境下において適応分化する上で本質的な係わりを持ってきたと考えられている。このようなHSPの機能を鑑みると、宿主防御からの厳しい攻撃に耐えてエスケープし感染を成立させるために病原体自身もHSPを活用していることが予想される。そこである種のHSPがマラリア原虫の病原性発現に機能していないか否かを検討した。一連の実験からHSP90がマラリア原虫の強毒株の病原性(エスケープ機構)に関与していることを示唆させる以下のような結果が得られた。 1.免疫系の正常なマウスはマラリア原虫(Plasmodium yoelii)の弱毒株(NL strain)に感染した場合に一時的に虫血症が出現するが感染後3週間頃までに完治する。一方強毒株(L strain)感染では3週間以内に全て感染死する。 2.弱毒株が感染したC57BL/6マウスやBALB/cマウス赤血球から回収した原虫はHSP90の発現は弱いが、強毒株の感染後回収した原虫にはHSP90の非常に強い発現が見られる。 3.ところが不思議なことに強毒株でも免疫機能の全くないSCIDマウスに感染させた後に回収した原虫ではHSP90の発現は完全に消失する。 4.マウスからab型T細胞、ことにCD4^+T細胞を除去した場合にはこれらのマウスはSCIDマウスと同等に防御能を失うが、このようなマウスに強毒株を感染させた場合にも回収原虫からHSP90は消失する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sakai,T.: "Gene gun-based co-immunization of merozoite surface protein- 1 cDNA with IL-12 expression plasmid confers protection against lethal Plasmodium yoelii, in A/J mice."J.Immunology. (in press). (2001)
[Publications] Zhang,M.: "Antibodies specific for heat shock proteins in human and murine malarial."Parasitology International. (in press). (2001)
[Publications] Zhang,T.: "Pepstatin A-sensitive aspartic proteases in lysosome are involved in degradation of the invariant chain and antigen-processing in antigen presenting cells of mice infected with Leishmania major."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 693-701 (2000)
[Publications] Ishikawa,H.: "CD4^+V_α14NKT cells play a crucial role in an early stage of protective immunity against infection with Leishmania major."Int.Immunology. 12. 1267-1274 (2000)
[Publications] Sakai,T.: "Gene gun-mediated delivery of an interleukin-12 expression plasmid protects against infections with the intracellular protozoan parasites Leishmania major and Trypanosoma cruzi in mice."Immunology. 99. 615-624 (2000)
[Publications] Zhang,T.: "Lysosomal cathepsin B plays an important role in antigen-processing, while cathepsin D is involved in degradation of the invariant chain in ovalbumin-immunized mice."Immunology. 100. 13-20 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

熱ショック蛋白質を戦略基盤においた原虫エスケープ機構の解明

Principal Investigator

姫野 國祐 徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)

Research Products

[Publications] Sakai,T.: "Gene gun-based co-immunization of merozoite surface protein- 1 cDNA with IL-12 expression plasmid confers protection against lethal Plasmodium yoelii, in A/J mice."J.Immunology. (in press). (2001)

[Publications] Zhang,M.: "Antibodies specific for heat shock proteins in human and murine malarial."Parasitology International. (in press). (2001)

[Publications] Zhang,T.: "Pepstatin A-sensitive aspartic proteases in lysosome are involved in degradation of the invariant chain and antigen-processing in antigen presenting cells of mice infected with Leishmania major."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 693-701 (2000)

[Publications] Ishikawa,H.: "CD4^+V_α14NKT cells play a crucial role in an early stage of protective immunity against infection with Leishmania major."Int.Immunology. 12. 1267-1274 (2000)

[Publications] Sakai,T.: "Gene gun-mediated delivery of an interleukin-12 expression plasmid protects against infections with the intracellular protozoan parasites Leishmania major and Trypanosoma cruzi in mice."Immunology. 99. 615-624 (2000)

[Publications] Zhang,T.: "Lysosomal cathepsin B plays an important role in antigen-processing, while cathepsin D is involved in degradation of the invariant chain in ovalbumin-immunized mice."Immunology. 100. 13-20 (2000)

姫野國祐徳島大学, 医学部, 教授 (50112339)