1998 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトT細胞白血病ウイルス遺伝子による細胞増殖制御機構の解明
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10470077
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
下遠野 邦忠 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10000259)
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| Keywords | ヒトT細胞白血病ウイルス / HTLV-1 / Tax / p53 / 転写抑制 / 転写活性化 |
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| Research Abstract |
ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)は成人T細胞白血病の原因ウイルスであり、試験管内感染実験から、本ウイルス感染によりTリンパ球を不死化する事が示されている。不死化に働くウイルス遺伝子としてTaxが同定されており、この遺伝子産物の多機能性も示されている。本研究では、Taxの持つ多機能性の中で、がん抑制遺伝子のp53に対する機能抑制作用と、細胞周期依存的なキナーゼに対する阻害因子の一つであるp21の産生に関する研究を行った。p53の転写活性はTaxにより阻害されるが、その作用として考えられた、p53に対するリン酸化の違いについて解析した。p53のN端の転写活性化ドメインの存在するのセリン残基を認識する抗体により、Taxの有無において認識されるp53の量には差が無い事が明らかになった。一方、これらの位置のセリン残基をアラニンに変換したp53においてもTax存在化に転写活性を抑制することがわかった。p53遺伝子にはp73、p51で代表される類似の遺伝子が存在する。これらの遺伝子の転写活性化もTaxでp53と同様に抑制される事を明らかにした。また、HTLV-1感染により発現誘導されるサイクリン阻害因子、p21の発現はp53非依存的に誘導されること、その一つにTax依存的な誘導機構が存在する事を明らかにした。
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[Publications] Ariumi Y.: "Characterization of the internal promoter of human T-cell leukemia virus type I." FEBS Lettt.423. 25-30 (1998)
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[Publications] Ariumi Y.: "In vivo phosphorylation of poly(ADP-ribose)polymerase is independent of its activation." FEBS Lett.436. 288-292 (1998)
