1999 Fiscal Year Annual Research Report

インフルエンザウイルスが宿主の壁を越える分子機構の解明とその制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10470081
Research Institution	University of Shizuoka
Principal Investigator	鈴木康夫静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)
Keywords	インフルエンザウイルス / 宿主域 / 変異 / レセプター / ヘマグルチニン / シアル酸 / ノイラミンダーゼ / 糖鎖
Research Abstract	1)インフルエンザウイルスの自然宿主は、水トリであり、A型ウイルスヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼの亜型(H1-H15,N1-N9)はすべて水トリの世界に存在している。カモの腸管はインフルエンザウイルスの標的組織であるが、その主要シアル酸分子種は、Neu5Acである。しかし、ウイルスが増殖する陰かを形成する細胞(crypt epithelial cells)にはNeu5Gcが特異的に多く存在することを見いだした。 2)トリインフルエンザウイルスはNeu5Gc2-3GalおよびNeu5Ac2-3Galの両者を認識し結合する。この結果は、トリインフルエンザウイルスはNeu5Gcに対する分子トロピズムを持ち、この性質がトリウイルスの標的組織の決定、宿主域特異性等を決定するものであることが示された。 3)インフルエンザウイルスヘマグルチニン分子内でどの領域がシアル酸分子種の識別に関わるのかを調べた。ヒトインフルエンザウイルスの中には、Neu5Acのみを認識するもの、Neu5AcのみならずNeu5Gcにも結合性を示すものがあることを見いだした。これらのウイルスのへマグルチニン遺伝子の塩基配列を決定し、アミノ酸配列を明らかにした。その結果、Leu226→Gln,Ser228→Glyの変異が、ヒトからカモヘの宿主域の変異に深く関係していることを見いだした。さらに、ウイルスヘマグルチニン分子内の143,155,158番目のアミノ酸は、Neu5Gc、Neu5Acに対する識別に重要であることを明らかにした。 4)インフルエンザウイルスの受容体破壊酵素(ノイラミニダーセ)のシアル酸結合様式(Neu5Ac2-3Gal、Neu5Ac2-6Gal)およびシアル酸分子種(Neu5Ac、Neu5Gc)の認識に関わる分子内領域のアミノ酸を同定した。

Research Products
(15 results)

All Other

All Publications (15 results)

[Publications] Xue-Long Sun: "Synthesis of C-3 modified sialylglycosides as neuraminidase-resistant inhibitors of influenza hemagglutinin"Eur.J.Org.Chem.. (in press). (2000)
[Publications] Yasuo Suzuki: "Sialic acid species as a determinant of the host range of influenza A viruses"J.Virol.. (in press). (2000)
[Publications] Sayuri Miyashita: "Development of recombinant B subunit of Shiga-like toxin 1 as a probe to detect carbohydrate ligands in immunochemical and flowcytometric application"Glycoconjugate J.. (in press). (2000)
[Publications] Hiroyuki Masuda: "Substitution of amino acid residue in influenza A virus hemagglutinin affects recognition of sialy-oligosaccharides containing N-glycolylneuraminic acid"FEBS LETT.. 464. 71-74 (1999)
[Publications] Kazuhisa Fujimoto: "A macrocyclic sialic acid cluster as a host, as an adsobate, and as a ligand for lectin and virus.huaplicin-copper chelates inhibit replication of human influenza viruses"Chemistry Letters. 1259-1260 (1999)
[Publications] Darwin Kobasa: "Amino acid residues contributiong to the substrate specificity specificity of the influenza A virus neuraminidase"J.Virol.. 73. 6743-6751 (1999)
[Publications] K.Shikata: "L-selectin and its ligands mediate inflration of mononuclear cells into kidney interstitium uretic obstruction"J.Pathol.. 188. 93-99 (1999)
[Publications] Chao-Tan Guo: "Ganglioside GM1a on the cell surface is invloved the infection by human rotavirus KUN and MO strains"J.Biochem.. 126. 683-688 (1999)
[Publications] 鈴木秀明: "免疫学的手法を用いた、ヒトおよびウサギプラスミノーゲンのインフルエンザA型ウイルスに対する結合解析"宮城大学看護学部紀要. 3(1). 2-8 (1999)
[Publications] 鈴木康夫: "インフルエンザウイルス感染・増殖のメカニズム"日経ドラッグインフォーメーション. 27. 8-9 (2000)
[Publications] 鈴木康夫: "医師と薬剤師によるインフルエンザ治療のあり方・患者指導"日経ドラッグインフォーメーション. 27. 12-14 (2000)
[Publications] 松本慶蔵: "ザナミビルがわが国のインフルエンザ診療に与えるインパクト"日経メディカル別冊、日経CME. 1月号. 6-15 (2000)
[Publications] 宮本大誠: "CD31(PECAM-1)"臨床免疫. (印刷中). (2000)
[Publications] 鈴木康夫: "PSGL-1"臨床免疫. (印刷中). (2000)
[Publications] 鈴木康夫: "インフルエンザウイルス"基礎生化学実験法(日本生化学会編). 5(印刷中). (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

インフルエンザウイルスが宿主の壁を越える分子機構の解明とその制御に関する研究

Principal Investigator

鈴木 康夫 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)

Research Products

[Publications] Xue-Long Sun: "Synthesis of C-3 modified sialylglycosides as neuraminidase-resistant inhibitors of influenza hemagglutinin"Eur.J.Org.Chem.. (in press). (2000)

[Publications] Yasuo Suzuki: "Sialic acid species as a determinant of the host range of influenza A viruses"J.Virol.. (in press). (2000)

[Publications] Sayuri Miyashita: "Development of recombinant B subunit of Shiga-like toxin 1 as a probe to detect carbohydrate ligands in immunochemical and flowcytometric application"Glycoconjugate J.. (in press). (2000)

[Publications] Hiroyuki Masuda: "Substitution of amino acid residue in influenza A virus hemagglutinin affects recognition of sialy-oligosaccharides containing N-glycolylneuraminic acid"FEBS LETT.. 464. 71-74 (1999)

[Publications] Kazuhisa Fujimoto: "A macrocyclic sialic acid cluster as a host, as an adsobate, and as a ligand for lectin and virus.huaplicin-copper chelates inhibit replication of human influenza viruses"Chemistry Letters. 1259-1260 (1999)

[Publications] Darwin Kobasa: "Amino acid residues contributiong to the substrate specificity specificity of the influenza A virus neuraminidase"J.Virol.. 73. 6743-6751 (1999)

[Publications] K.Shikata: "L-selectin and its ligands mediate inflration of mononuclear cells into kidney interstitium uretic obstruction"J.Pathol.. 188. 93-99 (1999)

[Publications] Chao-Tan Guo: "Ganglioside GM1a on the cell surface is invloved the infection by human rotavirus KUN and MO strains"J.Biochem.. 126. 683-688 (1999)

[Publications] 鈴木秀明: "免疫学的手法を用いた、ヒトおよびウサギプラスミノーゲンのインフルエンザA型ウイルスに対する結合解析"宮城大学看護学部紀要. 3(1). 2-8 (1999)

[Publications] 鈴木康夫: "インフルエンザウイルス感染・増殖のメカニズム"日経ドラッグインフォーメーション. 27. 8-9 (2000)

[Publications] 鈴木康夫: "医師と薬剤師によるインフルエンザ治療のあり方・患者指導"日経ドラッグインフォーメーション. 27. 12-14 (2000)

[Publications] 松本慶蔵: "ザナミビルがわが国のインフルエンザ診療に与えるインパクト"日経メディカル別冊、日経CME. 1月号. 6-15 (2000)

[Publications] 宮本大誠: "CD31(PECAM-1)"臨床免疫. (印刷中). (2000)

[Publications] 鈴木康夫: "PSGL-1"臨床免疫. (印刷中). (2000)

[Publications] 鈴木康夫: "インフルエンザウイルス"基礎生化学実験法(日本生化学会編). 5(印刷中). (2000)

鈴木康夫静岡県立大学, 薬学部, 教授 (00046278)